复旦大学高文团队发现非小细胞肺癌潜在治疗靶点

12月5日，复旦大学附属华东医院高文团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Circular RNA circATP9A promotes non-small cell lung cancer progression by interacting with HuR and by promoting extracellular vesicles-mediated macrophage M2 polarization”的研究论文，研究结果表明，circATP9A可能成为非小细胞肺癌（NSCLC）的一个有希望的诊断指标和治疗靶点。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，约占所有报告肺癌实例的85% 。它进一步分为多种亚型，其中腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌较为普遍。

环状RNA（circRNAs）是一类独特的非编码RNA，其特点是具有共价闭合的环状结构，与线性RNA不同。在各种癌症类型中，circRNA表达的失调是常见的，通常与疾病的进展和预后有关。某些circRNAs作为癌基因促进肿瘤生长、转移和耐药性，而其他circRNAs则具有抑制肿瘤的作用。鉴于circRNAs在癌症生物学中扮演的多方面角色，它们在作为创新的癌症诊断生物标志物和治疗靶点方面具有巨大的潜力。

研究发现

在研究中，研究人员阐明了circATP9A在非小细胞肺癌（NSCLC）中的功能角色。研究人员通过体内和体外实验证明circATP9A可以促进NSCLC的进展。circATP9A可以与HuR蛋白相互作用形成RNA-蛋白复合物，随后增强靶基因NUCKS1的mRNA和蛋白水平。PI3K/AKT/mTOR信号通路被确定为circATP9A/HuR/NUCKS1轴的下游途径。hnRNPA2B1可以介导circATP9A纳入细胞外囊泡（EVs）中。随后，这些含有circATP9A的EVs诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）呈M2表型，从而促进NSCLC的发展。

circATP9A促进非小细胞肺癌

（NSCLC）细胞的增殖、侵袭和迁移

为了研究circATP9A在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中的表达，研究人员对四种不同的NSCLC细胞系进行了qRT-PCR实验。结果显示，与BEAS-2B细胞相比，这些细胞系中circATP9A丰度显著增加，研究人员选择了两种circATP9A表达较高的NSCLC细胞系（A549和H1299）进行进一步研究。随后，设计了三个shRNA序列来抑制circATP9A的表达，并设计了一个过表达载体来增强circATP9A的表达。结果显示，shRNA #1和#2能够有效抑制circATP9A的表达，而过表达载体则增加了其表达水平。无论circATP9A的上调还是下调，都不会影响ATP9A mRNA的水平。结果表明，circATP9A沉默显著阻碍了A549和H1299细胞的生长、迁移和侵袭能力。过表达实验也得到了相同的趋势验证。

研究结果

综上所述，研究结果表明，circATP9A可能成为非小细胞肺癌（NSCLC）的一个有希望的诊断指标和治疗靶点。