神经内分泌肿瘤(NEN)包括高分化的神经内分泌瘤(NET)和低分化的神经内分泌癌(NEC)。由于缺乏准确的研究模型,NEN患者的治疗选择有限。 2023年12月11日,Hans Clevers 团队在 Cancer Cell 期刊发表了题为:Druggable growth dependencies and tumor evolution analysis in patient-derived organoids of neuroendocrine neoplasms from multiple body sites 的研究论文。 该研究从肺部神经内分泌瘤(NET)建立了患者来源的肿瘤类器官(PDTO),并从NEC的一个未被充分研究的亚型——大细胞神经内分泌癌(LCNEC)中构建了PDTO,这些PDTO保持了来源肿瘤的基因表达模式、瘤内异质性和进化过程。 该研究进一步确定ASCL1是LCNEC对BCL-2抑制剂治疗反应的潜在生物标志物。此外,该研究还发现肺部NET患者来源的肿瘤类器官(PDTO)对EGF的依赖性。与这些发现一致的是,研究团队在一个独立队列中发现,大约50%的肺部NET表达EGFR。该研究确定了一个可成药的肺部NET亚型的脆弱性,强调了这些患者来源的肿瘤类器官(PDTO)模型的实用性。