辉大基因新型DNA编辑疗法获FDA授予儿科罕见病药物资格

12月19日，辉大基因宣布，美国FDA授予HG302儿科罕见病药物资格（RPDD）。HG302是一种全新的CRISPR-Cas12 DNA编辑疗法，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。这也是辉大基因继眼科基因治疗药物HG004、RNA编辑疗法HG204之后，第三个被授予RPDD的项目。

辉大基因专注于发现、设计及开发潜在的基因组医学治疗方案。据辉大基因联合创始人、总裁兼大中华区总经理姚璇博士在早先接受药明康德内容团队采访时介绍：“现有的基因替代疗法主要针对一些致病基因相对较小的隐性遗传病，尚无法治疗一些致病基因较大的遗传病以及显性遗传病。辉大基因的基因编辑技术可以直接靶向致病基因，对其进行敲除、敲入以及单个碱基的替换，从而治疗那些传统基因疗法无法解决的显性遗传病。而对于致病基因比较大、无法通过传统基因替代疗法治疗的遗传病，我们也可以通过基因编辑的方式对其治疗。”

本次获得FDA儿科罕见病药物资格的HG302针对的适应症是DMD。DMD是常见的儿童神经肌肉疾病之一。它是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失终导致肌纤维退化，组织纤维化和早夭。接近50%的患者每天使用糖皮质激素。这些激素虽然可以延缓疾病进展，但具有很多副作用。

HG302是辉大基因开发的一种新型CRISPR DNA编辑疗法，通过单个病毒载体将高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏，从而允许第51号外显子跳跃，形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框，恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，进而改善肌肉功能。

据悉，辉大基因依托其专有的HG-PRECISE技术平台，利用AI和深度机器学习的测序系统，鉴定并经过一系列进化获得新型高保真Cas12i变体hfCas12Max。该系统的尺寸小于Cas9系统，更适合单个病毒载体包装和递送，在哺乳动物细胞中具有比SpCas9和LbCas12a更低的脱靶活性和更高的编辑效率。

研究表明，HG302在体外和体内均可进行稳定持续的基因编辑，且脱靶率极低；该产品单次静脉注射可恢复功能性肌营养不良蛋白的表达；可恢复人源化DMD小鼠的肌肉功能，展示了初步疗效。

“这是辉大基因第三个获得RPDD的项目，是HG302项目的重要里程碑，说明了FDA对于DMD临床转化价值的认可，以及对hfCas12Max基因编辑临床前安全性和有效性的认可。DMD患者往往到12岁就只能坐轮椅，临床需求十分迫切。” 辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士表示，“HG302是专门针对DMD基因突变设计的基因疗法，可以重新产生功能性肌营养不良蛋白。时间就是生命，我们期待着尽快将HG302推向临床。”