新型癌症驱动因子！中山大学发文：肝细胞癌新进展机制

近日，中山大学研究团队在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在线发表题为“RFX6 facilitates aerobic glycolysis-mediated growth and metastasis of hepatocellular carcinoma through targeting PGAM1”的研究论文，研究表明，RFX6是肿瘤发展的一个重要基因，并揭示了它对肝细胞癌（HCC）进展的影响。研究首次揭示了RFX6对糖酵解的影响，并进一步证明了这种新型RFX6-PGAM1调节轴在HCC进展中的重要性。研究可能为HCC提供一个新的治疗靶点。

研究背景

肝细胞癌（HCC）是导致癌症相关死亡的重要因素，在全球排名第三。大多数HCC病例被诊断出有多个肿瘤（n>3）、血管侵犯或远处转移，留下了几种治愈的选择。尽管癌症治疗取得了进展，但目前对于HCC的治疗选项有限，有必要理解HCC发展的分子机制并确定特定的新治疗靶点。

调节因子X6（RFX6）是一种具有翅膀螺旋转录因子的蛋白，属于高度保守的DNA结合蛋白家族——调节因子X（RFX）家族。RFX6在胰岛中表达，并且对于胰岛细胞分化至关重要。需要进一步详细的研究来阐明其在HCC中的确切作用。

磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）是一种重要的糖酵解酶，在本研究中被确定为RFX6的下游靶点之一。近期的研究表明，在包括HCC在内的各种癌症中，PGAM1的异常表达与不良临床结果相关，这暗示了PGAM1在癌症发展中的潜在作用。它还与DNA双链断裂修复有关。除了葡萄糖代谢外，这种糖酵解酶还通过调节肌动蛋白丝的组装加剧了癌细胞的迁移。因此，PGAM1可能主要介导了RFX6在HCC中的促肿瘤功能。

在体外和体内过表达RFX6促进了肝细胞癌细胞的增殖和迁移能力

为了验证RFX6的生物功能，研究人员选择了Huh7和MHCC-97H细胞构建稳定的RFX6过表达细胞。与对照组相比，RFX6过表达组显示出增强的细胞增殖能力。转移试验显示RFX6过表达增加了HCC细胞的运动能力。在皮下肿瘤模型中，RFX6过表达组的肿瘤体积和重量均大于对照组。在随后构建的同种异体移植模型中，RFX6过表达组显示出比对照组更大的肿瘤负担。肿瘤组织的免疫组织化学染色还显示出RFX6过表达组Ki67阳性细胞数增加。在体内肺转移模型中，RFX6过表达组检测到增加的荧光素信号和转移结节数。这些结果表明，RFX6过表达在体内外均增强了HCC细胞的增殖和运动能力。

研究结果

综上所述，研究表明，RFX6是肿瘤发展的一个重要基因，并揭示了它对肝细胞癌（HCC）进展的影响。研究首次揭示了RFX6对糖酵解的影响，并进一步证明了这种新型RFX6-PGAM1调节轴在HCC进展中的重要性。研究可能为HCC提供一个新的治疗靶点。