塔吉瑞BCR-ABL变构抑制剂纳入突破性治疗品种

12月26日，塔吉瑞宣布其自主研发的BCR-ABL变构抑制剂TGRX-678通过中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，正式纳入突破性治疗品种。本次纳入突破性治疗品种针对的适应症为：经三代或三代以上酪氨酸激酶抑制剂失败或不耐受的加速期慢性粒细胞白血病（CML-AP）。

慢性粒细胞白血病（CML）是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。在CML患者中，早期的髓细胞经历了基因突变，导致BCR-ABL异常基因的形成，从而使正常细胞转化为慢性粒细胞白血病细胞。这些细胞在骨髓内迅速扩增，进而进入血液循环，并有可能扩散至身体其它部位（如脾脏）。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼的诞生为CML治疗带来了除传统造血干细胞移植和放化疗以外的新兴疗法，并大幅提高了这类患者的10年生存率。不过，部分患者在使用前几代TKIs后依旧存在药物不耐受或耐药问题。

根据塔吉瑞新闻稿介绍，TGRX-678是具有全新药物作用机制的一类CML治疗药物。与已获批的第1至3代TKIs不同，该产品靶向作用于BCR-ABL1融合基因的变构位点，具有治疗对现有上市药物的耐药（包括守门残基T315I突变耐药）或不耐受的CML患者的潜力。

目前，TGRX-678正在开展临床研究。在2023年美国血液学会（ASH）年会上，塔吉瑞还首次公布了TGRX-678的1期临床试验及临床前试验研究结果。根据研究人员得出的结论，TGRX-678在经治CML患者中耐受性良好，并且在所有研究队列中（包括对T315I等多种耐药突变的患者）均显示出明显的临床优势，为CML-CP/AP 患者（包括TKI产品ponatinib或asciminib治疗失败的患者）提供了一种新的治疗选择。此外，研究人员目前选择了两组剂量来进一步探索RP2D，其独特的PK特性可能会给长期用药的患者带来更多临床获益。