恒瑞医药靶向HER2的ADC启动3期临床，治疗结直肠癌

今日（12月27日），中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，恒瑞医药启动了注射用SHR-A1811治疗结直肠癌的3期临床研究。公开资料显示，SHR-A1811是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），此前该药针对HER2阳性晚期结直肠癌的适应症已经被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台

根据2023年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，死亡率与发病率均位于第三位。在结直肠癌中，HER2扩增发生率为5.8%，过表达发生率为5%，突变发生率为2%。经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌常用的治疗方案为呋喹替尼、曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）或瑞格菲尼单药，客观缓解率（ORR）为1%~4.6%[4-6]。目前晚期HER2阳性结直肠癌患者可选择的治疗有限，存在着巨大未被满足的临床需求。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC疗法。它可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。该药此前已四次被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性晚期结直肠癌。

本次恒瑞医药启动的是一项随机、开放、阳性药对照、多中心3期临床研究，旨在研究注射用SHR-A1811对比曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌的有效性和安全性。该研究主要终点指标是经独立影像评估委员会（IRC）评价的SHR-A1811对比TAS-102治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌受试者的无进展生存期（PFS）。研究由上海市东方医院李进教授和浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授担任主要研究者。

恒瑞医药此前已经于2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上首次披露了SHR-A1811针对HER2表达或突变晚期实体瘤患者的国际多中心1期首次人体研究数据。该研究纳入了263例患者，多数患者既往接受过3线及以上针对转移病灶的治疗。在有效性方面，多数患者经过SHR-A1811治疗后出现肿瘤缩小。除了HER2阳性和HER2低表达乳腺癌患者，其他HER2表达或突变实体瘤的经确认的ORR为53.6%，6个月的PFS率为73.4%。

此外，在今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，SHR-A1811治疗HER2表达或突变的晚期非乳腺实体瘤（STs）的全球1期研究结果以简短口头报告现场亮相。研究结果显示，SHR-A1811在经过大量预处理的表达HER2表达/突变的晚期非乳腺ST中具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性，包括胆道恶性肿瘤、尿路上皮癌、胃或胃食管连接部癌、结直肠癌等。