百济神州「替雷利珠单抗」新适应症获批，一线治疗肝细胞癌

1月2日，药监局官网显示，百济神州的替雷利珠单抗注射液（商品名：百泽安）获批用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。

HCC是世界范围内常见的原发性肝癌类型且预后极度不良。中国的HCC新发病例和死亡病例约占全球总数的一半，其5年生存率仅为14%。

本次上市申请基于一项随机、开放性的全球III期RATIONALE 301研究（NCT03412773）的积极数据。RATIONALE 301研究旨在评估替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除HCC成人患者的疗效与安全性，主要终点是两个治疗组总生存期（OS）的非劣效性比较。关键次要终点是盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）。其它次要终点包括有效性评估（如根据BIRC评估的无进展生存期、缓解持续时间和至疾病进展时间）和健康相关生活质量指标，以及安全性与耐受性。该研究共入组了来自美国、欧洲和亚洲的600余名患者。

结果显示，替雷利珠单抗与索拉非尼相比展示出在OS上的非劣效性结果。替雷利珠单抗治疗组的中位OS为15.9个月，而索拉非尼治疗组的OS为14.1个月（HR：0.85 [95.003% CI: 0.712，1.019]），试验未达到优效结果。次要终点方面，与索拉非尼相比，替雷利珠单抗治疗组具有更高的客观缓解率（ORR：14.3% vs 5.4%）和更持久的缓解（中位缓解持续时间DoR：36.1个月 vs 11.0个月）。替雷利珠单抗治疗组与索拉非尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为2.1个月和3.4个月。

安全性方面，替雷利珠单抗和索拉非尼治疗的安全性特征与既往研究一致。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗表现出相对更有利的安全性特征，≥3级不良事件（AE）和导致终止治疗的AE发生率较低（分别为48.2% vs 65.4%和10.9% vs 18.5%）。导致死亡的AE在替雷利珠单抗组（4.4%）和索拉非尼组（5.2%）均较低。