福建医科大学黄昌明院士团队：发布胃癌新辅助治疗方案

1月2日，福建医科大学教授，美国外科学院黄昌明院士团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer: a multicenter randomized phase 2 trial”的研究论文，该研究揭示了未来局部进展期胃癌(LAGC)患者的一种有希望的新辅助治疗方法，尤其是在体能状态良好或弥漫型肿瘤亚群中。

研究背景

胃癌是全球第五大常见的恶性肿瘤和第四大癌症死亡原因，在东亚地区的发病率和死亡率较高。手术切除是可切除胃癌的主要治疗手段;然而，仍有超过30%的局部进展期胃癌(LAGC)患者在完整切除和辅助治疗后复发。近20年来，新辅助治疗的提出和广泛应用改善了局部进展期胃癌患者的生存状况。迄今为止，对有效新辅助治疗方案的探索仍在继续。

程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抑制剂可抑制PD-1与其配体(程序性细胞死亡蛋白配体1 [PD-L1]或PD-L2)之间的相互作用，已在晚期胃癌中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。根据3期试验的结果，与PD-1抑制剂单药治疗相比，PD-1抑制剂联合化疗显示出更大的临床获益。此外，两项小型非随机试验已经探索了PD-1抑制剂联合或不联合化疗的新辅助治疗，两项试验的病理完全缓解(pCR)率分别为19.4%和3.3%。这些结果提示PD-1抑制剂应与其他全身性药物联合使用以增强其疗效。

试验数据

在2020年6月18日至2022年3月31日期间，106例患者入组并在5个中心接受了随机分组。在排除了随机分组后撤回同意书的2例患者后，51例和53例患者分别接受CA-SAP和SAP治疗。改良意向治疗(mITT)人群由这104例患者组成。CA-SAP组的2例患者和SAP组的3例患者未接受手术，其余99例患者构成符合方案人群。流程图见图1。

图1：试验资料

所有患者的中位年龄为63岁(第一四分位数-第三四分位数[Q1-Q3]: 57-68岁);104例中男性77例(74.0%)。多数患者为弥漫性肿瘤(n = 81, 77.9%)， cT4N+病变(n = 91, 87.5%)。

总体而言，CA-SAP组51例患者中的47例(92.2%)和SAP组53例患者中的48例(90.6%)完成了计划的3个周期新辅助治疗;CA-SAP组和SAP组各有4例患者完成了2个周期，SAP组有1例患者完成了1个周期。CA-SAP组4例患者停止术前治疗，其中3例出现不可耐受的不良事件(ae)， 1例出现PD;SAP组5例患者停止术前治疗，其中2例出现无法耐受的不良反应，2例出现PD, 1例拒绝继续治疗。

研究结论

总之，与nab-紫杉醇+S-1相比，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合nab-紫杉醇+S-1显著提高了达到病理缓解、放射学缓解和R0切除的患者比例，且安全性可接受。该方案可能在未来成为LAGC患者的一种有前途的新辅助治疗，特别是在体能状态良好或弥漫型肿瘤亚群中。