辉大基因新型DNA编辑疗法获FDA孤儿药资格

1月23日，辉大基因宣布，美国FDA授予该公司CRISPR-Cas12 DNA编辑疗法HG302孤儿药资格，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。HG302此前已经获FDA授予治疗DMD的儿科罕见病药物资格。

DMD是常见的儿童神经肌肉疾病之一。它是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失终导致肌纤维退化，组织纤维化和早夭。由于DMD病理过程中的关键蛋白抗肌萎缩蛋白的编码基因尺寸巨大，这对基因疗法的递送提出了技术挑战。

辉大基因专注于发现、设计及开发潜在的基因组医学治疗方案。据辉大基因联合创始人、总裁兼大中华区总经理姚璇博士在早先接受药明康德内容团队采访时介绍：“现有的基因替代疗法主要针对一些致病基因相对较小的隐性遗传病，尚无法治疗一些致病基因较大的遗传病以及显性遗传病。辉大基因的基因编辑技术可以直接靶向致病基因，对其进行敲除、敲入以及单个碱基的替换，从而治疗那些传统基因疗法无法解决的显性遗传病。而对于致病基因比较大、无法通过传统基因替代疗法治疗的遗传病，我们也可以通过基因编辑的方式对其治疗。”

HG302是辉大基因开发的一种新型CRISPR DNA编辑疗法，通过单个病毒载体将高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏，从而允许第51号外显子跳跃，形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框，恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，进而改善肌肉功能。

据悉，辉大基因依托其专有的HG-PRECISE平台，鉴定得到新型Cas12i蛋白，继而开发出了新型高保真Cas12i变体（hfCas12Max），其在哺乳动物细胞中具有比SpCas9和其他Cas12a/b/e系统更低的脱靶活性和更高的编辑效率，更适合单个病毒载体包装和递送。

辉大基因联合创始人兼首席执行官Alvin Luk博士表示：“HG302是辉大基因第三个获得孤儿药资格和儿科罕见病药物资格双认定的项目，是我们持续推进罕见病CRISPR基因疗法的又一个重要里程碑。”