二月4款创新药有望获FDA批准

根据PDUFA的预期目标日期，预计2月，美国FDA将对4款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲2月美国FDA可能批准的新药（药明康德内容团队制图）

活性成分：Taniborbactam

适应症：复杂性尿路感染

公司名称：Venatorx Pharmaceuticals

Venatorx Pharmaceuticals公司开发的taniborbactam是一种β-内酰胺酶抑制剂（BLI），与第四代头孢菌素头孢吡肟联用，可降低细菌对头孢吡肟的耐药性。头孢吡肟/taniborbactam已被美国FDA授予合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。值得一提的是，中国的云顶新耀公司已与Venatorx达成研发合作，共同开发头孢吡肟/taniborbactam。

去年8月，该公司宣布，美国FDA已接受为由头孢吡肟和taniborbactam构成的组合疗法递交的新药申请（NDA），用于治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）成人患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年2月22日之前给出审评结果。

这一NDA得到关键性3期临床试验CERTAIN-1结果的支持。试验结果显示，头孢吡肟/taniborbactam达到了试验的主要终点，与活性对照组相比，达到统计学非劣效性标准。头孢吡肟/taniborbactam组70.0%的患者达到临床和微生物学应答（细菌根除）的复合终点，活性对照组这一数值为58%。在达到非劣效性主要终点后的预定优效性分析显示头孢吡肟/taniborbactam组合表现出统计学优效性。

活性成分：Lifileucel

适应症：黑色素瘤

公司名称：Iovance Biotherapeutics

Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）构建的细胞疗法，这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子以刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。

去年5月，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA已接受lifileucel用于治疗晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。

此次BLA申请得到了C-144-01临床试验积极结果的支持，该试验针对先前在抗PD-1/L1治疗和靶向治疗（如适用）期间或之后出现疾病进展的晚期黑色素瘤患者。试验结果表明，一次性注射lifileucel，能够在接受过PD-1抑制剂和BRAF/MEK靶向疗法的难治性患者中，达到34.3%的总缓解率。如果lifileucel获得加速批准，那么3期临床试验TILVANCE-301可作为支持完全批准的验证性研究。Iovance预计在FDA批准之时，TILVANCE-301试验已经顺利开展。

活性成分：Roluperidone
适应症：精神分裂症
公司名称：Minerva Neurosciences

Roluperidone是一种在研小分子拮抗剂，开发用以治疗精神分裂症的阴性症状。该疗法已被证明可以阻断血清素、sigma和α-肾上腺素能受体，这些受体都参与调节重要的大脑功能，包括情绪、认知、睡眠和焦虑。Roluperidone旨在避免直接阻断多巴胺能受体（一代和第二代抗精神病药的关键药理学靶点），同时保持对血清素受体的特定亚型5-HT2A（第二代抗精神病药的另一个关键靶点）以及其他药理学靶点（sigma2和肾上腺素-α1A）的阻断。

去年5月，Minerva Neurosciences公司宣布美国FDA已接受为roluperidone递交的NDA，用于治疗精神分裂症患者的症状（包括难以享受生活、脱离人群等）。预计在今年2月26日之前做出审评决定。

活性成分：Enmetazobactam
适应症：复杂性尿路感染
公司名称：Allecra Therapeutics

Enmetazobacta是Allecra公司开发的β-内酰胺酶抑制剂。与头孢吡肟联用，旨在对抗革兰氏阴性菌的耐药性，尤其是由β-内酰胺酶介导的超广谱耐药性。Enmetazobacta/头孢吡肟组合已经获得美国FDA授予的合格传染病产品资格（QIDP）。

去年6月，Allecra公司宣布已经向美国FDA递交头孢吡肟/enmetazobactam组合的新药申请，用于治疗复杂性尿路感染。此次NDA的提交得到了一项随机双盲、含活性对照的3期试验ALLIUM结果的支持，该试验在复杂性尿路感染患者中研究了头孢吡肟/enmetazobacta与哌拉西林/他唑巴坦（当前标准治疗）相比的疗效。在临床治愈和微生物学根除的主要复合终点方面，与哌拉西林/他唑巴坦相比，头孢吡肟/enmetazobacta达到非劣效性和优效性标准。

今年1月，Allecra Therapeutics的合作伙伴Advanz Pharma宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发表了积极意见，推荐批准这款抗生素组合在欧盟上市。