联合疗法！中山大学发现鼻咽癌治疗新策略

1月31日，中山大学研究人员在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Toripalimab plus capecitabine in the treatment of patients with residual nasopharyngeal carcinoma: a single-arm phase 2 trial”的研究论文，本研究中，研究人员通过2期试验表明，对于残留鼻咽癌患者，特瑞普利单抗联合卡培他滨具有很有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性。

研究背景

鼻咽癌是一种发生于鼻咽粘膜的上皮性癌症。鼻咽癌的地理分布明显不均。在过去的几十年里，人们通过基于光子的放疗技术和放化疗相结合来提高对该病的局部和远处控制。然而，尽管大多数患者在标准治疗后达到完全缓解，但仍有约6.8 ~ 13%的患者有残留病变，残留病变发生在鼻咽或区域淋巴结，或者同时发生在这两处。既往研究发现，残留病变是一个不利的预后因素，导致较差的生存率。因此，对残留鼻咽癌患者进行积极治疗至关重要。残留鼻咽癌常见的治疗方法是再照射，因为精确的辐射剂量可以方便地应用于鼻咽部和/或区域淋巴结。手术是另一种治疗方法，可用于根治性切除残留肿瘤和/或区域淋巴结。然而，手术可能导致严重的创伤和严重的并发症。因此，迫切需要新的策略来治疗残余鼻咽癌，尤其是那些既不能切除也不适合再放疗的患者。

研究进展

近年来，免疫检查点抑制剂在鼻咽癌治疗中得到了广泛的研究。在POLARIS-02研究中，研究人员发现，在既往接受过治疗的复发性或转移性鼻咽癌患者中，特瑞普利单抗提供了持久的临床缓解和可控的安全性。2021年的一项3期试验(JUPITER-02)表明，在复发性或转移性鼻咽癌患者中，与吉西他滨+顺铂化疗方案单独治疗相比，吉西他滨+顺铂化疗方案加用特瑞普利单抗显著改善了无进展生存期，并且安全性可控。基于这些临床试验结果，特瑞普利单抗干预可能是治疗残余鼻咽癌的一种有前景的选择。

卡培他滨是一种方便的口服氟尿嘧啶药物，据报道对复发或转移性鼻咽癌有临床益处。在一篇回顾性综述中，研究人员发现卡培他滨单药治疗复发或转移性鼻咽癌有良好结局。此外，另一项研究表明，复发性鼻咽癌患者接受卡培他滨单药治疗后，总体缓解情况满意，毒性轻微。在局部晚期鼻咽癌患者中，卡培他滨与常规的氟尿嘧啶静脉给药相比，在不牺牲疗效的前提下降低了不良反应。综合现有的证据，卡培他滨可能是治疗残余鼻咽癌的一个有前景的候选药物。

在试验中，研究人员发现在残余鼻咽癌患者中，特瑞普利单抗联合卡培他滨6个周期的联合治疗使95.7% (95%CI 78.1 ~ 99.9)的患者达到了客观缓解，使100% (95%CI 100 ~ 100)的患者达到了疾病控制，包括56.5%(23例患者中的13例)完全缓解，39.1%(23例患者中的9例)部分缓解和4.3%(23例患者中的1例)疾病稳定。

疗效人群中的肿瘤反应

研究结论

总之，试验表明，对于既往接受过根治性治疗的残余鼻咽癌患者，特瑞普利单抗联合卡培他滨具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。根据本试验结果，特瑞普利单抗联合卡培他滨治疗残余鼻咽癌的3期试验值得研究。