三阴性乳腺癌一线治疗！康宁杰瑞公布PD-L1/CTLA-4双抗2期临床数据

2月6日，康宁杰瑞宣布，该公司研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的2期临床研究结果，已于近日在国际期刊Nature Communications在线发表。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士为该文通讯作者。

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）免疫组织化学染色结果均为阴性的乳腺癌。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感，多年来针对该疾病的治疗未有突破性进展，临床存在未被满足的需求。

KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。该产品的创新设计包括采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成、可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。

根据康宁杰瑞新闻稿介绍，KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入2期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的3期临床研究中期分析成功达到预设无进展生存期（PFS）终点。

本次发表在Nature Communications的是一项开放、多中心、多队列、单臂2期临床研究（KN046-203），旨在评估KN046联合白蛋白结合型紫杉醇在晚期三阴乳腺癌患者中的有效性、安全性和耐受性。研究共入组27例初治局部晚期不可切除或转移性三阴乳腺癌女性患者。

截至2022年8月21日，经过独立影像委员会（IRC）的评估，25例可评估的三阴乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）为44.0%，疾病控制率（DCR）为96.0%，临床获益率（CBR）为52.0%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。意向治疗人群（ITT）的中位PFS为7.33个月，PD-L1阳性患者的中位PFS可达8.61个月；意向治疗人群的中位总生存期（OS）可达30.92个月，24个月OS率为60.1%，无论患者的PD-L1是否阳性，都可以从该疗法中得到生存获益。

此外，纳入安全性分析的27例患者中，18例患者（66.7%）发生≥3级的治疗相关的不良事件（TRAE）；6例患者（22.2%）发生治疗相关的严重不良事件（TRSAE）；13例患者（48.1%）发生免疫相关不良事件（irAEs），仅有3例患者发生3级irAEs，分别为2例3级免疫介导性肝病和1例3级皮疹。

研究认为，KN046联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗三阴乳腺癌显示出令人欣喜的PFS和OS获益，且耐受性良好，安全性可控。