格博生物靶向CK1α分子胶蛋白降解剂获批临床

2月19日，杭州格博生物自主研发并拥有全球自主知识专利、具有“First-in-class”潜力的酪蛋白激酶1α（CK1α）口服分子胶蛋白降解剂GLB-001获国家药监局批准临床，用于治疗髓系恶性肿瘤。

CK1α是一种由酪蛋白激酶1α1（CSNK1A1）基因编码的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，已被证实对许多不同类型的恶性血液肿瘤和实体瘤的生长和存活至关重要，其通过直接调节几个主要信号通路，包括肿瘤蛋白53（p53）、Wnt/β-catenin和核因子κB（NF-κB）信号通路，在调控细胞稳态方面起着关键作用。

GLB-001是一款强效和高选择性的CK1α口服分子胶蛋白降解剂。与来那度胺作用机制相似，GLB-001通过与CRL4CRBN E3泛素连接酶复合物中的底物蛋白受体CRBN相结合，靶向降解CK1α；并触发p53的稳定与蓄积及其下游信号传导通路的激活，导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡，发挥抑制肿瘤生长的作用。

GLB-001是国内进入临床开发阶段的CK1α分子胶蛋白降解剂，是国内企业在靶向蛋白降解新药研发上的又一个重大突破。2023年，GLB-001已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准进入临床研究，用于复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）或复发/难治性较高危骨髓异常增生综合征（R/R HR-MDS）的治疗，目前正在受试者招募中。

根据GLB-001临床前药理和毒理数据以及其在R/R HR-MDS和R/R AML受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和初步疗效数据，格博生物计划在今后2-3年内利用中国既有临床优势进一步研究GLB-001在各种相关髓系肿瘤适应症中的疗效，从而充分挖掘GLB-001的潜在临床价值，更好满足不同适应症患者的需求。