GSK新型口服抗生素一项III期研究成功，治疗淋病

2月26日，葛兰素史克（GSK）宣布新一代抗生素gepotidacin治疗青少年和成人无并发症泌尿生殖系统淋病患者的关键III期EAGLE-1研究取得积极结果。在这项试验中，2剂gepotidacin（口服，3000mg）非劣效于头孢曲松（肌内注射，500mg）+阿奇霉素（口服，1000mg）。

淋病是一种由淋病奈瑟菌感染引起的性传播疾病。如果治疗不及时或者治疗不当，可能会导致不孕症和其他并发症，也会增加艾滋病感染风险。据估计，全球每年有8200例新发病例。

EAGLE-1研究评估了gepotidacin较头孢曲松+阿奇霉素（淋病主要联合治疗方案）治疗无并发症泌尿生殖系统淋病患者（n=600）的疗效和安全性，主要终点是治疗后3-7天的治愈检验期（TOC）访视时微生物学应答情况。结果显示，该试验达到了主要疗效终点，与头孢曲松+阿奇霉素联合方案相比，gepotidacin表现出非劣效性，详细结果会在即将召开的医学会议上公布。

Gepotidacin是GSK开发的一种靶向拓扑异构酶II（Top II）的first in class新型口服抗生素，其结构属于三氮杂苊烯类，不同于现有的喹诺酮类抗生素。相比于喹诺酮类抗生素（单一抑制Top II或Top IV），gepotidacin具有全新的作用机制，可选择性且均衡抑制细菌DNA回旋酶（Top II的一种）和Top IV，从而抑制细菌DNA复制。由于gepotidacin对Top II和Top IV为均衡抑制，因此，当这两种酶均发生突变时才会显著影响细菌对gepotidacin的敏感性。

除了淋病外，GSK也开展了gepotidacin治疗非复杂性尿路感染（uUTI）的临床试验，其中两项关键III期研究（EAGLE-2和EAGLE-3）已取得积极数据，即将申报上市。新闻稿指出，如果获得批准，gepotidacin将成为20多年来首个治疗uUTI的新型口服抗生素。