曹雪涛院士团队再发文：增强疫苗功效的新思路

2月28日，曹雪涛院士团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Eosinophils promote CD8+ T cell memory generation to potentiate anti-bacterial immunity” 的研究论文，本研究揭示了嗜酸性粒细胞在记忆T细胞生成中的新辅助作用，并为通过靶向嗜酸性粒细胞和相关细胞因子来增强疫苗功效提供了新的思路。

研究背景

CD8+ T细胞通过发挥细胞毒性效应，在介导宿主对病原微生物和肿瘤的保护中至关重要。在急性感染期间，典型的CD8+ T细胞应答通常分为3个阶段:扩增、收缩和记忆生成。感染早期CD8+ T细胞的存活对产生长期记忆反应和有效的免疫防御至关重要。CD8+ T细胞记忆功能障碍与慢性感染、自身免疫性疾病、肿瘤等密切相关。更全面地了解CD8+ T细胞产生细胞毒性和长时记忆的机制，可能为激发适应性免疫反应以清除病原微生物和肿瘤提供新的策略。

越来越多的研究表明，CD8+ T细胞和其他免疫细胞亚群之间的交流可以调节不同CD8+记忆T细胞群的产生。CD4+ T细胞可通过调节初始启动时的代谢通路促进CD8+ T细胞记忆。在感染消退后，组织驻留的CD4+ T细胞也促进CD8+ T细胞记忆的产生。各种固有免疫细胞在感染和炎症过程中广泛增加或活化，在塑造宿主防御免疫中发挥着不同的功能。近期的一项研究表明，肺泡巨噬细胞可以增强肺部驻留的CD8+ T细胞记忆。进一步揭示固有免疫细胞在免疫记忆建立中的精确作用具有重要意义。

研究进展

细胞因子如IL-2、IL-7、IL-15、IL-4等在控制CD8+ T细胞的存活和记忆中起重要作用。吞噬细胞来源的IL-4可促进疫苗特异性CD8+ T细胞的活化。在WP中，产生IL -4的iNKT细胞和CD8+ T细胞之间的相互作用对于疫苗接种后产生短寿命效应细胞很重要。IL-4还促进虚拟记忆CD8+ T (TVM)细胞的发育。嗜酸性粒细胞分泌的IL-4在感染早期减少了CD8+ T细胞的凋亡，进而促进了CD8+ T细胞的记忆。因此，本研究揭示了感染早期IL -4依赖的细胞间通讯促进长期记忆的途径，为开发更有效的传染病疫苗提供了新的思路。

嗜酸性粒细胞在调节T细胞反应中表现出多样化的功能，并与多种病理有关。嗜酸性粒细胞胞外诱捕网可促进Th2免疫应答，并与哮喘的严重程度相关。近期有报道称，肿瘤内嗜酸性粒细胞可激活CD8+ T细胞，从而上调免疫检查点阻断的效果。据知，研究人员提供了脾嗜酸性粒细胞和IL-4在细菌感染中促进CD8+ T细胞记忆反应的第一个证据。

嗜酸性粒细胞衍生的IL-4促进记忆性CD8+ T细胞的产生

研究结论

综上，本研究证明嗜酸性粒细胞缺乏导致记忆生成受损和对李斯特菌感染的免疫防御减弱。嗜酸性粒细胞分泌IL-4抑制李斯特菌感染诱导的CD8+ T细胞凋亡，促进免疫记忆和随后对细菌感染的保护。本研究发现概述了通过增强T细胞记忆来调节嗜酸性粒细胞网络以促进疫苗功效的新思路。