樊嘉院士、周彩存教授团队联合发文：非小细胞肺癌联合治疗新策略

近日，上海市肺科医院肿瘤科周彩存教授团队联合复旦大学樊嘉院士团队在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上发表题为“First-line treatment with camrelizumab plus famitinib in advanced or metastatic NSCLC patients with PD-L1 TPS ≥1%: results from a multicenter, open-label, phase 2 trial”的研究论文，研究发现卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期或转移性NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。

研究背景

程序性死亡-1 （PD-1）和 PD 配体-1 （PD-L1）阻断的引入彻底改变了患有 EGFR/ALK 野生型肿瘤的晚期 NSCLC 患者的一线治疗格局。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准帕博利珠单抗作为晚期NSCLC的一线单药治疗，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为≥1%。此外，帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和西米普利单抗已先后获得FDA和欧洲药品管理局的批准，作为PD-L1表达TPS为≥50%的晚期NSCLC患者的一线单药治疗。同样，在铂类化疗中加用帕博利珠单抗、阿替利珠单抗或纳武利尤单抗加伊匹木单抗也被批准用于转移性 NSCLC 的一线治疗，无论 PD-L1 表达如何。然而，需要注意的是，尽管在一线化疗中加入免疫检查点抑制剂（ICI）提高了反应率并扩大了目标患者群体，但也导致了治疗相关不良事件（TRAE）的发生率增加，这可能会对治疗耐受性和生活质量产生负面影响。

卡瑞利珠单抗是一种靶向PD-1的高亲和力人源化IgG4-κ单克隆抗体，在一系列晚期实体瘤中显示出有前景的抗肿瘤活性。在中国，卡瑞利珠单抗联合化疗近期被批准作为鳞状NSCLC或非鳞状NSCLC患者的一线治疗选择，但无EGFR和ALK改变。法米替尼是舒尼替尼的结构类似物，是一种新型且有前途的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可对抗VEGF受体2/3、干细胞因子受体、血小板衍生生长因子受体β、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体和FMS样酪氨酸激酶-1/3受体。由于这些靶点参与肿瘤血管生成、增殖和免疫抑制等过程，法米替尼具有增强卡瑞利珠单抗介导的抗肿瘤反应的潜力。卡瑞利珠单抗（200 mg，每 3 周一次）和法米替尼（20 mg，每日一次）的联合治疗已证明在晚期泌尿生殖系统或妇科癌患者中具有抗肿瘤活性和耐受性。鉴于这些有希望的结果，我们启动了一项2期篮子试验，以评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗各种晚期实体瘤患者的疗效和安全性。本研究介绍了这种联合疗法在PD-L1 TPS为≥1%的初治晚期或转移性NSCLC患者中的结果。

研究结果

阻断血管内皮生长因子通路可以通过调节肿瘤微环境、增加肿瘤 CD8+T 细胞浸润和减少巨噬细胞募集来改善缺氧。在免疫检查点抑制剂中加入抗血管生成药物可以增强治疗反应。在晚期非小细胞肺癌中，信迪利单抗联合安罗替尼作为一线治疗，或帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗或乐伐替尼用于晚期治疗，已显示出令人鼓舞的临床益处。

该 2 期试验的队列 2 表明，在程序性死亡配体-1 （PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）为 ≥1% 的晚期或转移性 NSCLC 患者中，卡瑞利珠单抗联合法米替尼具有良好的抗肿瘤活性，客观缓解率为 53.7%，中位无进展生存期为 16.6 个月，安全且可控。

总之，这种联合疗法有可能成为PD-L1 TPS为≥1%的晚期或转移性NSCLC患者的有效无化疗替代方案。一项正在进行的多中心、随机 3 期临床试验（NCT05042375）预计将验证这些发现，并可能扩展从这项研究中获得的见解。