百时美施贵宝免疫联合疗法拟纳入突破性治疗品种，一线治疗结直肠癌！

3月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百时美施贵宝公司两款新药拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：伊匹木单抗联合纳武利尤单抗一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌患者（mCRC）。伊匹木单抗是一款CTLA-4抗体，纳武利尤单抗是一款PD-1抑制剂。根据百时美施贵宝于今年1月公布的临床研究数据，与化疗相比，两药联合疗法一线治疗MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，将疾病进展或死亡风险降低了79%。

截图来源：CDE官网

结直肠癌（CRC）是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤。当DNA复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时，即会出现dMMR表型，从而导致MSI-H肿瘤。公开资料显示，大约5%~7%的转移性结直肠癌患者有dMMR或MSI-H肿瘤，他们不太可能从传统的化疗中获益，通常预后较差。

2024年1月，百时美施贵宝公布了3期研究CheckMate-8HW的结果，该研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比研究者选择的化疗（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗），用于MSI-H或dMMR表型的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗。结果显示，与化疗相比，该双免疫联合疗法在MSI-H/dMMR表型mCRC的一线治疗中显示出显著疗效获益。这些新数据已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）消化肿瘤研讨会上进行口头报告，并作为大会官方新闻栏目的一部分被重点报道。

具体而言，根据盲态独立中心审查（BICR）评估，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗组合在主要终点——无进展生存期（PFS）方面显示出具有显著统计学和临床意义的改善：与化疗相比，经中心实验室检测确认MSI-H/dMMR表型的mCRC患者接受双免疫治疗组合后，疾病进展或死亡风险降低了79%。该双免疫治疗组合的PFS改善从大约3个月时就开始出现，并贯穿始终。联合治疗组的中位PFS尚未达到，而化疗组为5.9个月。在所有预先设定的亚组中观察到一致的PFS获益，包括具有KRAS或NRAS突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。该联合疗法的安全性特征与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。

目前，CheckMate-8HW研究仍在进行，以评估第二个双重主要终点，即所有治疗线数中接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者对比纳武利尤单抗单药治疗患者的PFS；同时还将评估包括总生存期（OS）在内的次要终点。