复旦大学发文揭示癌症转移新分子机制和预防靶点

近日，复旦大学研究团队在期刊《Cancer Letters》上在线发表题为“CircUBE3A(2,3,4,5) promotes adenylate-uridylate-rich binding factor 1 nuclear translocation to suppress prostate cancer metastasis”的研究论文，本研究将circUBE3A（2,3,4,5）表征为一种功能性circRNA，并将其作为预防前列腺癌转移的极具前景的靶点。

研究背景

前列腺癌（PCa）是男性中主要的恶性肿瘤，其每年的发病率持续上升，2023年占据全球男性癌症新发病例的29%。手术干预和放射治疗仍然是局部PCa的有效治疗方式。然而，在转移性前列腺癌治疗中，迫切需要改进的治疗方案。因此，探索调控PCa转移的分子机制并开发有效干预措施至关重要。

环状RNA（circRNAs）是一类独特的共价闭合非编码RNA亚群，具有独特的结构特征、出色的稳定性、高保守性和丰富的表达。已经确定，侧翼内含子互补序列是导致circRNA形成的反向剪接的重要贡献者。在功能上，circRNAs可以通过作为蛋白质复合物的支架或与RNA结合蛋白（RBPs）相互作用来调节基因表达，影响基因的表达，包括它们的亲本基因。它们还可以作为microRNAs（miRNAs）的分子海绵，并展示出编码肽的能力，例如circCCDC7（15,16,17,18,19）和circ-FBXW7。越来越多证据表明，circRNAs在调控各种癌症中发挥着关键作用，使它们有望成为临床生物标志物和可行的治疗干预靶点。

研究发现

这项研究利用体外筛选细胞模型和高通量circRNA测序系统，鉴定了一个与前列腺癌（PCa）相关的circRNA（circBase ID: hsa_circ_0000586）。由于它来源于泛素蛋白连接酶E3A（UBE3A）基因的四个外显子（外显子2、3、4和5），研究人员按照新的命名指南将其命名为circUBE3A（2,3,4,5）。发现circUBE3A（2,3,4,5）在PCa组织中下调，并与肿瘤恶性相关。它通过与AUF1相互作用并促进其向细胞核的易位来抑制PCa的转移。因此，AUF1在细胞质中的缺乏导致MTHFD2 mRNA稳定性降低，导致波形蛋白表达下调。两对短倒置重复序列（TSIR）被鉴定为协同增强 circUBE3A（2,3,4,5）的形成。研究发现揭示了circRNA在转移中新的调控作用，并确定了治疗PCa转移的新分子机制。

研究结论

综上所述，本研究将circUBE3A（2,3,4,5）表征为一种功能性circRNA，并将其作为预防前列腺癌转移的极具前景的靶点。