强生创新三特异性抗体疗法在华获批临床，针对恶性肿瘤

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）1类新药JNJ-80948543注射液获批临床，拟开发治疗淋巴细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款新型CD79b x CD20 x CD3三特异性T细胞重定向抗体。

截图来源：CDE官网

研究发现，针对复发/难治性淋巴细胞恶性肿瘤，使用识别T细胞上CD3和恶性细胞上特异性抗原的抗体进行T细胞重定向是一种有希望的治疗方式，可能能帮助对前线治疗不再有应答的患者。相比于双特异性抗体，靶向两种肿瘤抗原的三特异性抗体可进一步增加CD3重定向治疗疗效。CD79b和CD20均是经过充分验证的治疗靶标，其表达仅限于B细胞系，并在大多数B细胞恶性肿瘤中表达，使其成为针对B淋巴细胞恶性肿瘤的理想T细胞重定向靶标。

根据强生公司公开资料，JNJ-80948543即是一种三特异性T细胞重定向抗体，它可与T细胞上的CD3抗原以及B细胞上的CD79b和CD20结合，从而导致恶性B细胞溶解。与双特异性抗体相比，该三特异性抗体能以增强的亲和力来增强效力，并在存在非同源细胞群的情况下更大限度地根除肿瘤，从而提高治疗效果。

JNJ-80948543作用机制示意图。（截图来源：参考资料[3]）

跟据发表在Blood杂志上的一篇文献报道，JNJ-80948543可在表达不同内源性CD79b和CD20受体密度的淋巴瘤细胞中表现出高亲和力、稳定结合，并与表达CD3的原代人T细胞低亲和力结合。体外研究表明，JNJ-80948543在广泛淋巴瘤细胞组和原代B细胞中显示出细胞毒性，并观察到T细胞活化，同时细胞因子分泌较低。此外，JNJ-80948543介导表达CD79b或CD20单靶点的肿瘤细胞的细胞毒性，而对同时表达CD79b和CD20的细胞显示出>1000倍的效力。体内研究显示，JNJ-80948543可抑制CARNAVAL（GCB-DLBCL）异种移植瘤的生长，并诱导OCI-Ly10（ABC-DLBCL）异种移植瘤的剂量依赖性消退。

ClinicalTrials官网信息显示，强生创新制药正在针对JNJ-80948543进行两项1期临床研究：一项是在非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）受试者中评估JNJ-80948543的安全性，旨在确认2期临床试验推荐剂量（RP2D）和较佳给药方案；另一项是2期临床研究，旨在评估JNJ-80948543联合T细胞接合器治疗B细胞NHL受试者的。

本次该产品在中国获得临床试验默示许可意味着它也将在中国开展临床研究。希望该药后续研究顺利，并取得好的结果，早日造福广大病患。