强生「古塞奇尤单抗」新适应症申报上市，治疗溃疡性结肠炎

3月11日，强生宣布已向FDA递交了Tremfya（古塞奇尤单抗）用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）。

该申请主要基于III期QUASAR研究(NCT04033445)结果。QUASAR是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心IIb/III期临床，旨在评估古塞奇尤单抗在中重度活动性UC患者中的疗效和安全性，这些患者对常规/先进疗法反应不足或不耐受。

701名受试者按3：2比例随机分组，在第0、4、8周接受静脉注射（IV）古塞奇尤单抗200mg或安慰剂治疗，观察到第12周。结果显示，接受古塞奇尤单抗治疗的患者在第12周达到临床缓解比例显著增加（22.6% vs 7.9%，p<0.001），达到主要终点。第4周，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中有22.6%症状得到缓解，而安慰剂组为12.9% (p<0.001)。在第12周，49.9%的患者症状得到缓解，而安慰剂组为20.7% (p<0.001)。

与安慰剂相比，古塞奇尤单抗组患者在第12周达到以下终点的患者比例更高：1）临床应答（61.5% vs 27.9%，p<0.001)；2）内镜改善（26.8% vs 11.1%，p<0.001）；3）组织-内镜下黏膜改善（23.5% vs 7.5%，p<0.001）；4）内镜检查正常化（15.0% vs 5.0%，p<0.001）。

安全性方面，古塞奇尤单抗组不良事件（AE）发生率与安慰剂相当。古塞奇尤单抗组严重不良事件发生率为2.9%，安慰剂组为7.1%。古塞奇尤单抗组因不良事件而停药发生率为1.7%，安慰剂组为3.9%。

古塞奇尤单抗是一款白介素23（IL-23）抑制剂，可选择性结合白细胞介素（IL）-23的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用，对多种自身免疫性疾病具有良好疗效。

2017年7月,古塞奇尤单抗率先在美国获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病，2018年11月在日本获批治疗掌跖脓疱病，2020年7月获FDA批准拓展新适应症，用于治疗活动性银屑病关节炎。2019年12月，该产品进入中国市场，用于治疗中重度斑块状银屑病。

作为全球一款获批的IL-23抑制剂，古塞奇尤单抗市场表现良好，2023年全球销售额达到31.47亿美元。