Nature子刊：“复旦肿瘤”邵志敏团队再取进展

2024年3月9日，复旦大学上海肿瘤中心邵志敏团队在期刊《Nature Communications》上发表题为“Neoadjuvant–adjuvant pertuzumab in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the randomized phase III PEONY trial”的研究论文，发现在早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌患者中，无论手术时间如何，PEONY的临床获益程度和可接受的安全性证实了新辅助/辅助帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛治疗的风险比的积极获益。

研究背景

人表皮生长因子受体 2（HER2）靶向治疗的可用性极大地改变了 HER2 阳性早期乳腺癌患者的预后。在化疗中加入曲妥珠单抗可改善病理完全缓解（pCR）率和长期生存率。然而，大多数患者没有达到 pCR，其中近三分之一的患者会在 3 年内发生疾病复发。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双重阻断 HER2 已被证明在治疗 HER2 阳性早期乳腺癌方面比单药曲妥珠单抗更有效。APHINITY 研究（NCT01358877）表明，在标准辅助治疗中加用帕妥珠单抗可显著改善侵袭性无病生存期（DFS）。双重 HER2 阻断明显增加了 HER2 阳性乳腺癌的腹泻频率，但不会增加心脏不良事件（AE）的发生率。

NeoSphere（NCT00545688）是第一项II期研究，通过在HER2阳性的早期、局部晚期或炎性乳腺癌的新辅助曲妥珠单抗-多西他赛治疗方案中加入帕妥珠单抗来改善pCR率。尽管 NeoSphere 随访 5 年后的无进展生存期和 DFS 显示出较大且重叠的置信区间（CI），但 pCR 的主要终点仍得到支持，表明加用新辅助帕妥珠单抗对长期结局有潜在益处。然而，患者没有接受帕妥珠单抗辅助治疗。

因此，进行了随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期PEONY试验（NCT02586025），以比较在亚洲 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中加用帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛的疗效、安全性和耐受性。据我们所知，PEONY试验是该人群在新辅助和辅助治疗中首次将帕妥珠单抗加用于曲妥珠单抗的随机III期研究。牡丹试验达到了其主要终点：根据独立审查委员会的评估，添加帕妥珠单抗导致总pCR（tpCR）率有统计学意义和临床意义的改善，tpCR率与NeoSphere相似。预先指定的敏感性分析和亚组分析的结果与意向治疗（ITT）人群的主要终点分析结果一致。

研究结果

本研究，我们报告了终的长期疗效（次要终点：无事件生存期、无病生存期、总生存期）和安全性分析（中位随访62.9个月）。患者（女性;n=329;随机分配2：1）接受新辅助帕妥珠单抗/安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛，然后辅助5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺，然后帕妥珠单抗/安慰剂联合曲妥珠单抗，直到疾病复发或出现不可接受的毒性，时间长达1年。帕妥珠单抗组的五年无事件生存率估计为84.8%，安慰剂组为73.7%（风险比0.53;95%置信区间0.32-0.89）;5年无病生存率分别为86.0%和75.0%（风险比0.52;95%置信区间0.30-0.88）。安全性数据与已知的帕妥珠单抗安全性一致，除腹泻外，各组之间通常具有可比性。局限性包括缺乏 ado-trastuzumab emtansine 作为残留病灶患者的选择，以及次要、长期疗效终点的描述性。PEONY研究中临床获益的程度和可接受的安全性数据证实了新辅助/辅助帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛治疗 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的风险比的积极获益。

长期疗效终点 EFS 和 DFS 的 Kaplan-Meier 图