康朴生物医药分子胶药物获批临床，针对系统性红斑狼疮！

3月21日，康朴生物医药宣布其自主研发的小分子1类新药KPG-818胶囊在中国获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。KPG-818是康朴生物医药设计开发的新一代口服分子胶免疫调节药物。

系统性红斑狼疮（SLE）是机体免疫系统攻击自身组织导致的一种复杂的慢性自身免疫性疾病。据康朴生物医药此前新闻稿介绍，该疾病领域在过去几十年来尚没有小分子靶向新药获批，存在较大的未满足临床需求。

KPG-818为新一代口服分子胶免疫调节药物，归属E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂，对靶点CRBN显示出极高的亲和力。该药可以高效降解锌指转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1），有效调节免疫细胞（B细胞、T细胞和Treg细胞）以及相关免疫细胞因子。

2022年11月，康朴生物医药在美国风湿病学会年会（ACR）公布了KPG-818治疗SLE的1b期临床研究结果。这是一项开放性、多中心、剂量递增队列研究，其主要目的为评估14天连续给药期内多剂量口服KPG-818在SLE患者中的安全性和耐受性，并分析KPG-818的药代动力学（PK）特性。此项试验共设4个剂量组（0.15、0.6、2和5mg）。每组入组至少6例患者，确保至少有4例可有效评价患者以提供充分的PK和安全性特征。

临床研究结果显示，患者口服KPG-818胶囊耐受良好，不良反应多为一级或二级。PK研究显示良好的剂量-暴露量相关性，血药浓度在7天内达到稳态。同时，KPG-818有显著的免疫调节功能，包括诱导Aiolos的降解、B细胞耗竭、pDC的下调和Treg的上调等等。目前，研究人员已经在美国完成了KPG-818治疗SLE患者的1b/2a期临床研究。

除了针对系统性红斑狼疮，研究人员还正在开发KPG-818用于治疗其他自身免疫性疾病如克罗恩病。在临床前研究中，KPG-818显著改善模型动物临床症状、结直肠炎症、溃疡和局部免疫细胞浸润等，起效剂量低。康朴生物医药将在美国申报KPG-818治疗克罗恩病的2期临床试验。

与此同时，康朴生物医药目前正在美国进行KPG-818治疗多种血液肿瘤的1期临床试验，包括了多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。