徐州医科大学白津团队发现胶质母细胞瘤患者潜在干预策略

3月23日，徐州医科大学白津、李中伟、郑骏年共同通讯在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“FBXO22 promotes glioblastoma malignant progression by mediating VHL ubiquitination and degradation”的研究论文，研究结果表明，抑制FBXO22表达是胶质母细胞瘤患者的潜在干预策略。

研究背景

胶质瘤是成人常见的原发性颅内恶性肿瘤，而胶质母细胞瘤是常见的、恶性程度较高且预后较差的一种胶质瘤。预后不佳的主要原因是大量异常的新血管和强大的侵袭性。手术联合化疗和放疗仍然是GBM患者的标准治疗策略。在肿瘤治疗领域（TTF）中，患者的中位生存期仍然<2年。因此，迫切需要寻找新的治疗靶点。

泛素-蛋白酶体系统（UPS）通过对蛋白质稳定性、活性和/或位置的精确时空控制调节所有细胞过程；它还参与降解80%的细胞内蛋白质，影响基因组稳定性和信号通路，并调节细胞功能，包括血管生成和侵袭。E3泛素连接酶在UPS介导的蛋白泛素化降解中起关键作用。研究表明，多种E3泛素连接酶的异常表达对肿瘤发生和癌症转移有很大影响。

F-box-only蛋白22（FBXO22）是一种泛素连接酶，负责招募和结合F-box蛋白家族底物的成员，参与多种人类恶性肿瘤的发生、发展、复发和转移。据报道，FBXO22可以通过介导P21、KLF4、KDM4A和p53的降解来调控多种癌症的恶性进展。研究人员先前的研究发现，FBXO22通过直接催化HDM2泛素化降解阻止了乳腺癌的进展。然而，FBXO22是否影响胶质母细胞瘤的进展仍未知。

研究发现

在本研究中，研究人员证明了FBXO22在胶质瘤中高表达，并与更严重的病理特征和GBM患者较短的生存期呈正相关。研究人员揭示了FBXO22在体内外促进GBM细胞增殖、血管生成、迁移和肿瘤发生。机制上，研究人员发现FBXO22通过直接介导VHL泛素化降解减少VHL表达，从而终增加HIF-1α和VEGFA的表达。此外，数据证实在胶质瘤患者中，FBXO22、HIF-1α和VEGFA表达之间存在正相关，而FBXO22与VHL蛋白表达之间存在负相关。研究强烈表明，FBXO22是神经胶质瘤患者的有前景的诊断标志物和治疗靶点。

研究结论

综上所述，研究结果表明，抑制FBXO22表达是胶质母细胞瘤患者的潜在干预策略。