Nectin-4 ADC联合K药一线治疗晚期膀胱癌在华申报上市

3月28日，CDE官网显示，安斯泰来维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin，Nectin-4 ADC）和默沙东帕博利珠单抗（pembrolizumab，PD1单抗）上市申请获受理，适应症为二者联合用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。
如果获批，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药有可能改变现有的治疗模式，成为一个替代含铂化疗的联合疗法，后者是目前la/mUC的一线标准疗法。

此前2023年3月，维恩妥尤单抗在中国递交上市申请，用于治疗既往接受PD-1/L1和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，目前正在审评审批中。

该上市申请主要基于一项III期EV-302研究（也被称为KEYNOTE-A39）数据。EV-302是一项开放标签、随机、对照3期试验，旨在评估维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗对比化疗对既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。886名既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者参与了这项研究，无论其PD-L1表达。

双重主要终点是生存期以及根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1，经盲态独立中心阅片确认的客观缓解率、中位缓解持续时间和安全性。

结果显示，EV-302试验达到了OS和PFS的双重主要终点。对比铂类联合吉西他滨化疗，接受维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合治疗的患者：中位OS为31.5个月（95%置信区间：25.4-NR），而化疗组为16.1个月（95%置信区间：13.9-18.3）；OS显著延长，死亡风险降低 53%（风险比HR=0.47；95%置信区间：0.38-0.58；P<0.00001）；独立数据监察委员会在期中分析中确定OS超过了预先设定的疗效边界。

维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合治疗组中位PFS为12.5个月（95%置信区间：10.4-16.6），而化疗组为6.3个月（95%置信区间：6.2-6.5）；与化疗相比，癌症进展或死亡风险降低55%（风险比=0.45；95%置信区间：（0.38-0.54）；P<0.00001）；包括是否顺铂耐受治疗和PD-L1表达水平在内，所有预定义亚组的OS结果一致。

与维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合治疗相关的常见的（≥3%）3级或以上不良事件（AE）是斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少症、外周感觉神经病、腹泻和贫血。EV-302临床研究的安全性结果与既往报道的EV-103试验联合用药治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的安全性结果一致。未发现新的安全性问题。