4月8款创新药有望获FDA批准

根据PDUFA的预期目标日期，预计4月，美国FDA将对8款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲4月美国FDA可能批准的新药（药明康德内容团队制图）

活性成分：Ceftobiprole

适应症：金黄色葡萄球菌菌血症、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、社区获得性细菌性肺炎

公司名称：Basilea Pharmaceutica

Ceftobiprole是一款静脉注射的新一代头孢抗生素，对可快速杀死多种革兰氏阳性细菌（如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株）和革兰氏阴性菌。它已经在欧洲和中国获批上市。美国FDA已授予其合格传染病产品（QIDP）资格。

2023年10月，Basilea Pharmaceutica宣布美国FDA已接受其为ceftobiprole递交的新药申请（NDA），用于治疗三种适应症，包括金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）。FDA预计在4月3日之前做出审评决定。

这一申请得到三项3期临床试验数据的支持，分别为治疗SAB的临床试验ERADICATE、治疗ABSSSI的临床试验TARGET和治疗CABP的一项3期临床试验。Ceftobiprole在试验中与活性对照组相比，均达到非劣效性标准。

活性成分：Anktiva

适应症：对卡介苗应答不佳的非肌层浸润性膀胱癌

公司名称：ImmunityBio

Anktiva是一款白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。它与βγ T细胞受体结合，直接特异性刺激CD8阳性T细胞和NK细胞，同时避免刺激调节性T细胞（Treg）。与天然、非复合IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，且能在淋巴组织中存在更长时间，表现出增强的抗肿瘤活性。当该疗法与卡介苗（BCG）联用，在治疗对卡介苗应答不佳的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的2/3期临床试验中，达到了治疗乳头状瘤亚型患者的主要终点，57%的患者达到12个月的无病生存期（DFS）。

2023年10月，FDA接受了ImmunityBio为Anktiva重新递交的BLA，与卡介苗联用，治疗对卡介苗应答不佳的非肌层浸润性膀胱癌。

活性成分：Pivmecillinam

适应症：非复杂性尿路感染

公司名称：Utility Therapeutics

Pivmecillinam是一种具有独特作用机制的β-内酰胺抗生素，过去40多年里，它已经在多个国家和地区用于治疗尿路感染。在体外和体内研究中，它表现出针对尿路感染中常见细菌的活性，包括耐药性菌株。

今年1月，Utility Therapeutics公司宣布美国FDA已经授予pivmecillinam的新药申请优先审评资格，用于治疗非复杂性尿路感染。该公司的新闻稿指出，这款抗生素表现出95%的临床治愈率，在很多国家和地区被推荐为尿路感染的一线治疗手段。

Pivmecillinam和它的静脉注射剂型mecillinam均已获得FDA授予的合格传染病产品资格。NDA申请包括6项支持pivmecillinam疗效的临床研究，12项支持其安全性的研究。

活性成分：Mavorixafor

适应症：WHIM综合症

公司名称：X4 Pharmaceuticals

Mavorixafor是一种在研创新的小分子拮抗剂，靶向CXCR4受体。它是专为WHIM综合症和某些类型的慢性中性粒细胞减少症制定的每日一次口服疗法。Mavorixafor已经获得FDA授予突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格以及罕见儿科疾病资格。

NDA的递交得到了全球性3期关键临床试验4WHIM的支持。这项试验评估每日一次口服mavorixafor在WHIM综合症患者中的疗效和安全性。结果令人鼓舞，4WHIM试验达主要终点与关键次要终点，即药物组患者体内中性粒细胞与淋巴细胞的绝对数量维持在具临床意义阈值之上的时间，明显优于安慰剂组患者（p<0.0001）。

美国FDA已授予mavorixafor的NDA优先审评资格，如果获批，mavorixafor将有可能成为WHIM综合征患者的一个疗法。

活性成分：Tovorafenib

适应症：复发性或进展性儿童低度恶性胶质瘤

公司名称：Day One Biopharmaceuticals

Tovorafenib是一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病资格，用于治疗携带激活性RAF变异的儿童低度恶性胶质瘤（pLGG）。

NDA申请主要是基于包含137位患者的关键性2期试验数据，接受tovorafenib治疗的复发性或进展性pLGG患者总缓解率（ORR）达67%（包含完全缓解[CR]与部分缓解[PR]），以及93%的临床获益率（CBR，即包括CR、PR和疾病稳定[SD]）。

分析显示，有17%（n=12）的评估患者达完全缓解，49%（n=34）达部分缓解，26%（n=18）患者为疾病稳定。基于RANO-HGG标准的中位缓解持续时间为16.6个月（95% CI：11.6个月至不可估计）。

活性成分：mRNA-1345

适应症：预防呼吸道合胞病毒（RSV）相关的下呼吸道疾病和急性呼吸疾病

公司名称：Moderna

mRNA-1345是一款编码RSV病毒稳定融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，与融合后状态相比，可引起更优的中和抗体反应。它使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP）递送，包含优化的蛋白和密码子序列。该疫苗的关键试验达到两个主要疗效终点，针对由两种或两种以上症状定义的RSV相关的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的疫苗有效性为83.7%，针对由三种或三种以上症状定义的RSV-LRTD的疫苗有效性为82.4%。美国FDA已授予mRNA-1345快速通道资格与突破性疗法认定，用以帮助60岁或以上成年人，预防RSV-LRTD和急性呼吸疾病（ARD）。

活性成分：Fidanacogene elaparvovec

适应症：血友病B

公司名称：辉瑞

Fidanacogene elaparvovec是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和编码FIX高活性变体的转基因。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。

上市申请的递交是基于3期BENEGENE-2试验的疗效和安全性数据，此试验共有45名患者入组。分析显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，即与FIX预防性治疗方案相较，患者在经过fidanacogene elaparvovec输注后，其总出血事件的年化出血率（ABR）达到非劣效性与优效性。

今年1月，加拿大卫生部（Health Canada）已批准fidanacogene elaparvovec上市（商品名Beqvez），用于治疗18岁或以上中重度至重度血友病B成人患者，这些患者体内不带有靶向AAV血清型Rh74亚型的中和抗体。

活性成分：Danicopan
适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）

公司名称：阿斯利康

Danicopan是一款口服补体因子D抑制剂，被设计作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。这些患者带有临床上显著的血管外溶血症状。Danicopan可选择性地抑制替代通路中的关键补体因子D，阻断C3转化酶生产而抑制替代通路活性。与C5抑制剂不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者血红细胞上的沉积，控制PNH患者红细胞分解与血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。

NDA的递交主要基于随机双盲关键性3期试验ALPHA的积极结果。试验评估了danicopan作为Ultomiris或Soliris附加疗法，对经历临床显著血管外溶血的PNH患者的疗效和安全性。结果显示，danicopan达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳（FACIT-Fatigue）评分的变化。

今年1月，阿斯利康宣布danicopan已经获得日本厚生劳动省（MHLW）批准（商品名Voydeya），作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris或Soliris的附加疗法，用于那些接受C5抑制剂治疗时发生显著血管外溶血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者亚群。