儿童白血病喜迎新型靶向药物_血液病

从2016年罗一笑事件，到去年的《我不是药神》，儿童白血病一再引发关注。据2018年国家卫生健康委员会公布的数据，中国儿童白血病(15岁以下)发病率约为4-5/10万；如扩大至18岁以下，每年新发患儿1.5万人左右。

血液肿瘤的发病原因通常是染色体易位，产生由两个蛋白质的片段连接形成的融合蛋白，引发疾病。调节蛋白混合性白血病（MLL）中的融合蛋白通常存在于侵袭性儿童白血病中，并且与不良预后有关。

MLL融合蛋白主要是涉及表观遗传调控（独立于DNA序列的基因表达调节方式）的两个蛋白复合物。一个是SEC（SEC），其促进转录延伸的基因转录阶段。第二种是DotCom（DOT1L-containing complex，DotCom），其将甲基添加到组蛋白H3上的赖氨酸79残基（缩写为H3K79）。产生这些融合的染色体易位通常发生在哺乳动物中两组染色体中的一组上。

普遍的观点认为MLL融合蛋白促进SEC和DotCom，以及两条易位染色体编码的其它蛋白（包括融合和正常非融合蛋白）定位到它们促进表达的基因处，从而促进白血病发生。

近期，澳大利亚和美国科学家的一项合作研究发现了一种潜在的新方法，有望治疗一些严重的白血病，其中包括主要影响婴儿的一种侵袭性白血病——MLL-r白血病。

MLL-r白血病（也叫MLL重排白血病）是白血病的一种亚型，其特殊的遗传结构称为MLL重排。这发生在约80%的婴儿(一岁以下儿童)急性白血病病例和10%的所有白血病病例中，包括急性淋巴细胞白血病(All)和急性髓细胞白血病(AML)。MLL-r白血病通常对化疗具有耐药性，而且极难治疗，它夺去了许多患儿的生命，而那些存活下来的孩子由于接受高度强化治疗，往往留下严重的长期影响。

这项新研究将于本月在国际期刊《癌细胞》上发表，描述了一种针对MLL-r白血病开发的新疗法，它具有“出色的药物特性”。当用于治疗用人类患者MLL-r白血病细胞进行特殊繁殖的小鼠时，该疗法产生了“剧烈反应”，治愈了许多小鼠。研究人员希望这种新疗法能够被成功证明对人类MLL-r白血病有效，并期望将其研究迅速转化为临床试验。

澳大利亚儿童癌症研究所血癌主题负责人理查德•洛克(Richard Lock)教授说:“对于MLL-r白血病，迫切需要新的治疗方法。”目前用于该病的标准治疗药物通常没有效果，而且会产生显著的副作用。尤其是对于儿童患者，正在发育的身体非常容易受到有毒药物的伤害。”

这种新开发的药物是一种名为VTP50469的小分子抑制剂，它是一种新型的靶向治疗药物，因其专门针对癌细胞生存和生长至关重要的分子而得名。这类疗法比传统的药物疗法有显著的优势，因为它们不仅更有效，而且产生的副作用也少得多。在MLL-r白血病中，靶向的分子是Menin和MLL融合蛋白，它们在白血病细胞中相互作用，促进细胞的生长。

“这种新制剂单独使用时，表现出了显著的抗白血病活性。”“看到单一药物引起如此剧烈的反应实在难得，所以我们非常乐观地认为，它将被证明对人类有效。”