卫材/渤健在美递交仑卡奈单抗治疗早期阿尔兹海默病的新适应症上市申请

4月1日，卫材和渤健共同宣布已向FDA递交仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），适用于维持治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者，即存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段的AD患者。

早期AD患者需在起始阶段先接受每两周1次（Q2W）的仑卡奈单抗治疗，然后再接受每月1次的仑卡奈单抗治疗，以此维持有效的药物浓度从而清除有毒的原纤维（即使在淀粉样蛋白β（Aβ）斑块从大脑中清除后，这些原纤维仍会继续存在导致神经元损伤）。
此次sBLA主要是基于II期Study 201研究及其开放标签扩展（OLE）研究和Clarity AD（Study 301）研究及其OLE研究的数据。

Clarity AD研究纳入了1795例早期AD患者。研究结果表明，在第18个月时，与安慰剂组相比，仑卡奈单抗组患者的临床痴呆症评分总表（CDR-SB）分数下降了27%。此外，由AD看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分（ADCSMCI-ADL，衡量患者独立运作的能力，包括能够穿衣、喂食和参与社区活动）也下降了37%。

主要终点结果（来源：NEJM）

安全性方面，仑卡奈单抗组出现了6例死亡，安慰剂组出现了7例死亡。调查人员认为死亡事件与仑卡奈单抗及ARIA现象（淀粉样蛋白相关成像异常，可能是大脑水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）的迹象）均无关。仑卡奈单抗治疗组严重不良事件（SAE）发生率为14%，安慰剂组为11.3%。常见的SAE是输注相关反应、ARIA-E、房颤、晕厥及心绞痛。

此外，卫材已计划提交仑卡奈单抗皮下注射（SC）剂型每周1次）用于维持治疗AD的BLA（见：淀粉样蛋白清除率更高！卫材拟明年递交lecanemab皮下制剂上市申请）。

AD是一种持续的神经毒性过程，在Aβ斑块沉积之前开始并在Aβ斑块沉积之后持续进展。治疗早期AD是当务之急，因为在早期进行持续治疗可以减缓AD的进展。AD引起的轻度认知障碍和轻度痴呆越早得到诊断和治疗，患者获益的机会就越大。

仑卡奈单抗是一种用于治疗AD的人源化单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致AD神经病变的可溶且有毒性的Aβ聚集体。因此，仑卡奈单抗可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。

仑卡奈单抗IV剂型现已在美国、日本和中国获批上市。2014年3月，渤健与卫材达成协议，获得了该药物的共同开发和商业化权益。据渤健财报，2023年仑卡奈单抗销售额为1000万美元。