司美格鲁肽再登NEJM：治疗肥胖且伴有2型糖尿病的心力衰竭

司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。

除了在2型糖尿病和减肥方面的良好效果外，司美格鲁肽还被证明可显著降低糖尿病患者发生不良心血管事件的风险。2024年3月9日，美国FDA宣布批准司美格鲁肽的全新适应症——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。

2024年4月6日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes 的论文。

该临床试验表明，在肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者中，接受司美格鲁肽的1年的治疗（每周一剂2.4mg，持续52周），有效减轻了心力衰竭相关症状和身体限制，并减轻了更多的体重。

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）已成为心力衰竭的主要类型，部分原因是肥胖的流行。过度肥胖在射血分数保留的心力衰竭和2型糖尿病的发生和发展中发挥了重要作用。2型糖尿病在射血分数保留的心力衰竭患者中非常普遍，这与不良血流动力学和临床特征相关，包括更大的症状负担和更差的功能能力。对于肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者，目前还没有针对性的治疗方法。

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。该药物可显著降低超重或肥胖患者的体重，且对心血管代谢危险因素有良好的效果，能够显著降低高危患者发生主要不良心血管事件的风险。

之前在肥胖但不伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者中进行的临床试验显示，司美格鲁肽可显著减轻心力衰竭相关症状和身体限制，减轻体重，改善运动功能。

而在肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者，司美格鲁肽的效果可能存在差异，原因有以下几点：

1、在抗肥胖药物治疗试验中，2型糖尿病患者的体重减轻幅度始终小于未患2型糖尿病者。

2、伴有2型糖尿病的患者更有可能接受SGLT2抑制剂治疗，该药物已成为射血分数保留的心力衰竭的标准治疗。

3、射血分数保留的心力衰竭且伴有2型糖尿病患者通常表现出更严重的表型。

所有这些因素都可能影响对患者对司美格鲁肽治疗的反应，因此，研究团队尝试探索每周2.4mg剂量的司美格鲁肽治疗的安全性和效果。

对于体重指数（BMI）≥30、伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者（共616名患者），被随机分配接受每周一次司美格鲁肽治疗（2.4mg）或安慰剂，持续52周。该临床试验的主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS；评分范围为0-100，较高的分数表明较少的症状和身体限制）和体重变化。次要终点包括6分钟步行距离变化；分层复合终点包括死亡、心力衰竭事件，KCCQ-CSS和6分钟步行距离的变化差异，以及C反应蛋白（CRP）水平的变化。

经过52周的治疗后，对于主要终点，司美格鲁肽组和安慰剂组的KCCQ-CSS平均变化分别为13.7分和6.4分，体重平均变化百分比分别为-9.8%和-3.4%，对于次要终点，司美格鲁肽组同样优于安慰剂组。此外，司美格鲁肽组和安慰剂组分别有55名（17.7%）和88名（28.8%）参与者报告了严重不良事件。

总的来说，该临床试验表明，在肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者中，接受司美格鲁肽的1年的治疗（每周一剂2.4mg，持续52周），有效减轻了心力衰竭相关症状和身体限制，并减轻了更多的体重。