有望恢复儿童听力，这款新型基因疗法获FDA儿科罕见病药物资格

4月15日，辉大基因宣布，美国FDA授予该公司的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器（mxABE）疗法儿科罕见病药物资格（RPDD），用于治疗OTOF（otoferlin）基因中Q829X突变相关的儿童听力损失。这是一款治疗先天性耳聋的RNA碱基编辑疗法，该疗法已经于今年2月获FDA授予孤儿药资格。

据文献报道[2]，遗传性耳聋影响全球高达2600万患者，在听力丧失的儿童中，超过60%源于遗传因素。OTOF基因的突变会导致表达的耳铁蛋白（otoferlin）功能失常，无法正常将声音刺激信号从耳朵传向大脑，从而导致耳聋。

2023年发表在Cell-Molecular Therapy杂志的临床前研究数据显示，辉大基因研发的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器疗法有潜力为因OTOF基因中Q829X突变而患有严重听力损失的儿童恢复听力。

在本项研究中，研究人员引入了一种通过AAV9变体传递的增强型迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器。该疗法在人源化OTOFQ829X/Q829X小鼠中产生约80%的腺苷到肌苷转化效率，在内毛细胞实现了近100%的转染效率。在OTOFQ829X/Q829X小鼠出生后0~3天期间，研究人员观察到小鼠内毛细胞中几乎100%的OTOFQ829X表达恢复。听觉功能也明显改善，达到与野生型小鼠相似的水平。这种增强持续了至少7个月。

辉大基因联合创始人、首席执行官兼医学负责人陆英明博士表示，本次也是该公司第四个项目获得FDA儿科罕见病药物资格和孤儿药资格双认定，反映了团队的付出和科学创新得到认可。辉大基因团队将不忘初心，这也支撑了团队的信念，即迫切需要对先天性听力损失进行创新治疗。