当地时间3月10日,医学期刊《柳叶刀·艾滋病病毒》(Lancet HIV)在线发现了英国剑桥大学医学系教授Ravindra Kumar Gupta 等人的成果“Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”。他们将一年前发表于《自然》(Nature)的一名HIV-1患者在CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后的病情评估从“长期缓解(remission)”改为“治愈(cure)”。
值得一提的是,艾滋病被发现的40年时间里,此前正式记录下来被治愈的在全球仅1人,他就是幸运的“柏林病人”。1995年,美国人Timothy Ray Brown被确诊为艾滋病。2006年,他迎来另一重打击——致命性的急性髓性细胞性白血病(AML)。在经历一次化疗失败癌症复发后,Brown的主治医生Gero Huetter给他提供了一个“一石二鸟”的治疗方案,建议彻底清除Brown体内带有艾滋病病毒同时又已经癌变的骨髓细胞,随后专门选择CCR5基因变异的骨髓捐献者。
,在德国柏林接受治疗后,Brown成为了世界上一位也是少有一位彻底治愈艾滋病的患者。
2019年3月6日,Gupta等人在《自然》发表论文,描述了一名不愿透露姓名的英国男性患者,该患者是一项为艾滋病病毒感染者和血癌患者进行移植的项目中的一员,该项目由纽约市的艾滋病研究基金会(Foundation for AIDS Research)资助一个由国际研究人员组成的联盟来操作。
Gupta当时提到,“我们已经表明,柏林的患者并不是一个特例,通过使用类似的方法已经使另一名患者的病情得到缓解,这两人体内艾滋病病毒消除并不是偶然,的确是治疗方法起到了作用。” HIV病毒之所以能够摧毁人体的免疫力,因为它能感染免疫系统中十分重要的CD4+T淋巴细胞。绝大多数HIV入侵免疫细胞的过程中,需要借助CD4+T淋巴细胞表面的两种“路标”蛋白来引路,一种是CD4,另一种就是CCR5。当然,还有少数HIV入侵需要的第二种蛋白是CXCR4而非CCR5。值得一提的是,现北京大学邓宏魁教授等人此前即证明了CCR5是 HIV 病毒侵入Τ细胞的主要受体。
21个月时,精液中 HIV 病毒载量低于检测限,未检测到。脑脊液在25个月时各项指标正常,HIV-1 RNA低于检测限。经ddPCR检测,22个月时的直肠、盲肠、乙状结肠和末端回肠组织标本的HIV-1 DNA均为阴性。
27个月的时候,腋窝淋巴结组织中检出少量 HIV 膜糖蛋白基因(env)、LRT 和结构蛋白基因(gag),但没有检测到的 DNA 整合酶,证明 HIV 基因组含量低且不完整。RT-PCR 也显示出相似的结果,同时证明了 HIV 包装信号 ψ 的缺失。这意味着这些少量的 HIV 基因不足以导致 HIV 复发。
27个月的时候,研究人员随后检测了患者体内 CD4 和 CD8 T 细胞的特异性免疫反应。发现患者的 T 细胞只对 EBV 和 CMV 产生免疫应答,而对 HIV gag 无响应。