鞍石生物MET抑制剂「伯瑞替尼」获批新适应症，治疗脑胶质瘤

今日（4月23日），中国国家药监局（NMPA）官网新公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物申报的伯瑞替尼肠溶胶囊新适应症上市申请获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药此次获批的新适应症为：用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。

截图来源：NMPA官网

胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤。其中，IDH突变的星形细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的一种，而胶质母细胞瘤则是脑胶质瘤中恶性程度较高、生存预后较差的类型之一。PTPRZ1-MET（ZM）融合基因是胶质母细胞瘤恶性进展的关键驱动因子。PTPRZ1基因与MET基因融合后，MET丢失1-2外显子区域，导致胞外区域结构发生改变，导致其对配体的敏感性增加或自体激活，并过度磷酸化融合基因的MET区段，激活下游STAT3等癌性信号通路，进而增强肿瘤的增殖和迁移能力。

脑胶质瘤的标准治疗方法以手术切除肿瘤为主，同时可结合放化疗等综合策略。目前尚没有针对复发胶质母细胞瘤患者的标准治疗方法，尤其是标准治疗失败后的ZM融合基因阳性胶质母细胞瘤患者。

伯瑞替尼肠溶胶囊是一种高选择性的口服小分子间质-上皮转化因子（MET）抑制剂，容易透过血脑屏障，可阻断ZM融合基因的下游信号通路，达到抑制肿瘤生长和侵袭的作用。该药已于2023年11月在中国获批用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

2023年10月，伯瑞替尼肠溶胶囊用于治疗脑胶质瘤的上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评，这正是本次获批的适应症。根据鞍石生物此前发布的新闻稿，针对胶质母细胞瘤的2/3期关键性注册临床研究结果显示，在全分析集人群中，相对于化疗对照组，伯瑞替尼肠溶胶囊可以降低患者48%的死亡风险，患者有显著的生存获益。