LAG-3靶向疗法“牵手”PD-1抑制剂治疗癌症，效果积极

4月24日，Immutep公司公布了2b期试验TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34）队列B 的初步顶线结果。该试验旨在评估eftilagmod alpha（efti）联合默沙东（MSD）抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）一线治疗PD-L1阴性的复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者的疗效。

Immutep是一家总部位于澳大利亚的临床阶段生物技术公司，正在开发针对癌症和自身免疫性疾病的新型LAG-3免疫疗法。Efti是该公司开发的一种可溶性LAG-3蛋白和MHC II类激动剂，此前已获得美国FDA授予一线治疗头颈鳞状细胞癌患者的快速通道资格。

LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。

Efti为一种可溶性LAG-3融合蛋白和MHC II类激动剂，可通过刺激先天免疫和适应性免疫来治疗癌症。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，抵抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。目前，研究人员正在针对多种实体瘤的试验中对efti进行评估，包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌和转移性乳腺癌。

TACTI-003试验是一项正在进行的2b期研究，旨在评估efti与pembrolizumab作为复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）一线治疗的效果。该研究的随机队列A部分正在评估efti与pembrolizumab联合治疗与pembrolizumab单药疗法在PD-L1阳性肿瘤患者中的疗效，而队列B正在评估efti与pembrolizumab联合治疗PD-L1阴性肿瘤患者的疗效。该研究的主要终点是根据RECIST 1.1可评估患者的总体缓解率。次要终点包括总生存期、根据iRECIST的总缓解率、无进展生存期和缓解持续时间。

本次公布的队列B的初步顶线结果显示，在26名不表达PD-L1的肿瘤患者中，接受 Immutep公司的可溶性LAG-3蛋白efti和默沙东的抗PD-1抗体组合的患者，达到了26.9%的客观缓解率（ORR）和57.7%的疾病控制率(DCR)。

TACTI-003试验的研究者、英国伦敦大学癌症研究所和伦敦大学学院医院NHS基金会的Martin Forster博士表示，对于PD-L1阴性的头颈鳞状细胞癌的患者，这些初步的积极结果是令人鼓舞的。头颈鳞状细胞癌是一种异质性疾病，无论PD-L1表达如何，他们都有着高度未满足的医疗需求，对于不表达PD-L1的肿瘤患者和无法接受化疗的患者尤其如此。Efti与默沙东的抗PD-1抗体Keytruda配合使用，显示出了能够在不使用化疗的情况下改善患者的临床反应并扩大对Keytruda有反应的患者群体的潜力。

根据Immutep公司新闻稿，TACTI-003的数据收集、清理和分析仍在继续，该公司预计将在2024年上半年报告队列A和B的主要终点ORR的数据。