恒瑞医药PD-1卡瑞利珠单抗新适应症获批,用于治疗晚期肝癌_肝癌

3月5日，根据国家药监局行政事项受理服务显示，恒瑞医药PD-1卡瑞利珠单抗新适应症获批。这是国内一个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。

这是继2019年5月获批“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”后，恒瑞PD-1的第二个适应症。

注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗 PD-1 单克隆抗体，可与人 PD-1 受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。

2月28日，恒瑞官网发布其PD-1针对肝癌研究结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》的信息：2月26日，由肝癌肿瘤学大家秦叔逵教授和任正刚教授共同牵头的卡瑞利珠单抗单药用于晚期经治肝癌的研究结果正式发表，客观缓解率14.7%，6个月生存率74.4%，12个月生存率55.9%，中位生存期13.8个月。

“这是中国肝癌免疫治疗领域一个登顶《柳叶刀·肿瘤学》（IF 35.386）的临床研究，也是迄今为止全球范围内样本量较大的PD-1抑制剂治疗乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌临床研究，一共有来自全国13家医院的220位肝癌患者参与。”

我国是肝癌大国，发病率和死亡率情况严峻，尤其是国内多数肝癌患者确诊的时候就是中晚期，失去了手术治疗的机会，导致我国肝癌患者5年生存率低。近两年来，随着多个新型靶向药和免疫治疗药物的出现，肝癌患者有了更多新的选择。与其他国家不同的是，我国有很大一部分肝癌源于乙肝病毒（HBV）感染，因此，亟需更多专门针对“中国肝癌患者”的临床研究。秦叔逵强调，我国肝癌治疗不能生搬硬套欧美经验，必须基于中国人群取得高级别循证医学证据，从而指导临床实践，这也正是此项我国自主研发PD-1抑制剂治疗晚期肝癌Ⅱ期临床研究重要的意义之所在。

此外，卡瑞利珠单抗还有晚期食管鳞癌、晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌等新适应症申报上市。此前，肝细胞癌适应症基于II期临床试验获得的疗效和安全性数据被国家药品监督管理局纳入优先审评。

在联合治疗领域，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰、韩国和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4对比标准疗法一线治疗晚期肝细胞癌的多中心3期研究也已开展。

PD-1/L1是全球生物制药界近来几年的“网红”。在前期研发上的新动向和后期商业化竞争都渐趋白热化。从上市卡位、价格、适应症、研发管线的布局、产能、营销团队、渠道和医保，无一不是市场关注的焦点。

IMS 数据显示，2018 年抗 PD-1 抗体全球销售额约为141.7亿美元，国内销售额约为643.75万美元。在卡瑞利珠单抗上市时，恒瑞公告其产品项目已投入研发费用约为5.04亿元人民币。

随着2019年底，百济神州PD-1替雷利珠单抗获批上市治疗霍奇金淋巴瘤，国内PD-1单抗产品达到了六家。信达则在国家医保谈判中拔得头筹，率先进入医保目录。长远来看，各家公司拼的更是产品竞争力和后续商业化能力，包括药品质量、产能、渠道、销售团队以及医保等要素。

在近来几年里，得益于国家药监局在药品注册方面的改革，科学家们的回国和大量资金的不断进入，改变了创新药研发的生态，同时也改变了国际新药进中国的定价机制，倒逼国际新药大幅降价以赢得中国市场，典型案例为PD-1代表药物Opdivo和Keytruda都以将近美国一半的价格进入了中国，定价几乎全球低。这在一定程度上说明了中国的创新带给他们的压力，是非常真实的而不仅是虚拟的压力。预计在今后的5到10年，中国的创新药也会在国际上有一席之地。

PD-1的竞争也是适应症的竞争，在与百时美施贵宝Opdivo的竞争上，Keytruda前列一步，作为“药王”的后继之选，Keytruda 在2019年拿下了多国监管机构的新适应症。如日本批准了三种新的用于晚期肾细胞癌（RCC）的一线适应症；在中国获得一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）联合化疗的批准；欧洲批准了两种新的KEYTRUDA方案。

2019年Keytruda销售额增长55%，达到111亿美元。O药2019年营收72.04亿美元（+7%），另一个免疫类药物Yervoy营收14.89亿美元（+12%）。EvaluatePharma预计到2024年，全球处方药市场上，Keytruda将把Humira甩在身后，登顶药王，年销售额将超过170亿美元。

根据EvaluatePharma数据，2022年全球肿瘤治疗市场将达到1920亿美元，其中PD-1/ PD-L1贡献接近300亿美元，到2022年，Opdivo、Keytruda、Tecentriq的销售额将分别达到99.12亿、95.09亿和49.37亿美元，位列全球药品销售的第3、4和18位。