正大天晴抗PD-L1抗体联合疗法获批上市，治疗肺癌

今日（5月9日），中国生物制药发布公告称，贝莫苏拜单抗（TQB2450）已经获中国国家药监局（NMPA）批准上市，适应症为联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。在3期ETER7011临床研究中，接受该联合疗法的患者中位总生存期（OS）提高至19.3个月。

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小细胞肺癌（SCLC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，呈现转移早、扩散快等特征，因此大部分患者在就诊时已达广泛期，5年生存率不足10%。近年来，随着免疫治疗的出现，ES-SCLC一线治疗有所改善，但免疫联合化疗的治疗模式仅显示出2-4个月的总生存期（OS）获益，改善长期生存仍然是临床亟待解决的问题。既往的临床前研究结果提示，有限的生存获益可能归因于小细胞肺癌复杂的肿瘤微环境，主要表现为免疫抑制、高血管生成及血管化。基于此，预期免疫联合抗血管生成治疗结合标准化疗将有可能产生更为优异的效果。

贝莫苏拜单抗（TQB2450，benmelstobart）是正大天晴研发的全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。安罗替尼是正大天晴开发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批用于治疗多种肿瘤适应症，包括单药用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的小细胞肺癌。

根据中国生物制药公告，本次获批是基于3期ETER7011研究数据。2023年9月，正大天晴宣布贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗ES-SCLC的3期ETER7011研究入选世界肺癌大会（WCLC）口头报告。研究结果显示，在主要终点方面，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂、安慰剂+依托泊苷+卡铂这两组人群中，独立影像评估委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）存在显著差异，分别为6.93个月 vs 4.21个月；IRC评估的中位总生存期（OS）也有较为显著的差异，远高于既往研究值，分别为19.32个月 vs 11.89个月，较单纯化疗组延长了7.4个月。在次要终点中，两组客观缓解率（ORR）对比为81.3% vs 66.8%，中位缓解持续时间（DOR）远高于对照组（5.75个月 vs 3.09个月）。

在安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上治疗常见的相关不良反应（TRAE）发生率为93.1%（vs 87.0%），任意级别免疫相关性毒副反应（irAEs）发生率为42.7%（vs 19.1%），整体安全可耐受。