中南大学发现非小细胞肺癌新型诊断生物标志物和治疗靶点

5月7日，中南大学研究团队在期刊《Molecular Cancer》上在线发表题为“circ_PPAPDC1A promotes Osimertinib resistance by sponging the miR-30a-3p/ IGF1R pathway in non-small cell lung cancer (NSCLC)”的研究论文，研究结果表明，circRNAs的研究及其在NSCLC奥希替尼耐药中的作用是一个有前景的研究方向。随着对circRNA复杂调控功能的理解不断加深，它有可能揭示新的策略，以提高靶向治疗的疗效和克服NSCLC患者的耐药性。在这种情况下，进一步的研究和临床验证对于充分利用circRNA的临床意义至关重要。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的肺癌类型，但超过70%的患者在诊断时已经处于局部晚期或转移期，剥夺了他们进行根治性手术治疗的机会，使其成为全球癌症相关死亡的主要原因。随着肺癌基因分型研究的深入和分子靶向治疗的快速发展，靶向治疗已成为驱动基因突变（如EGFR和ALK）晚期NSCLC患者的标准一线治疗。靶向治疗开启了精准医学在NSCLC诊疗中的时代。

奥希替尼是第三代EGFR-TKIs，可有效靶向EGFR突变和T790M耐药突变。FLAURA试验证实了EGFR阳性NSCLC患者的首选一线治疗。然而，起初对奥希替尼有反应的患者的中位无进展生存期约为18.9个月，二线治疗后，他们通常在约10个月后出现耐药期。尽管靶向治疗取得了初步成功，但奥希替尼耐药性仍然是一个重大挑战。各种已知机制包括EGFR突变（G719X、G796X、C797S）和野生型EGFR扩增。EGFR非依赖性因素，如组织学改变、替代通路（c-Met、HER2扩增、IGF1R激活）、NRAS/KRAS突变和致癌融合基因（RET、ALK、BRAF）也有影响。尽管如此，仍有约40%-50%的耐药机制尚不清楚。了解奥希替尼耐药性对于改善治疗和患者预后至关重要。

circRNAs在肺癌的发生、发展、化疗耐药和EGFR-TKIs耐药中起着至关重要的调控作用。深入研究circRNAs在NSCLC中的功能和调控机制，可以揭示癌症发展和耐药性的分子基础，为NSCLC的诊断和治疗提供新的策略和靶点，为患者的预后和生存带来希望。然而，circRNAs与非小细胞肺癌奥希替尼耐药性之间的相关性及其功能作用和机制仍未得到充分研究。

研究发现

本研究旨在探讨circRNAs对NSCLC奥希替尼耐药的影响及其机制，对理解NSCLC奥希替尼耐药的分子机制，设计延缓或克服耐药的策略具有重要的临床意义。

研究人员首次发现，通过将miR-30a-3p海绵化为活性IGF1R/PI3K/AKT/mTOR通路，circ_PPAPDC1A在具有奥希替尼耐药性的NSCLC中显著上调并发挥致癌作用。circ_PPAPDC1A可作为具有奥希替尼耐药性的NSCLC患者的新型诊断生物标志物和治疗靶点。

研究结论

综上所述，研究结果表明，circRNAs的研究及其在NSCLC奥希替尼耐药中的作用是一个有前景的研究方向。随着对circRNA复杂调控功能的理解不断加深，它有可能揭示新的策略，以提高靶向治疗的疗效和克服NSCLC患者的耐药性。在这种情况下，进一步的研究和临床验证对于充分利用circRNA的临床意义至关重要。