诺和诺德血友病双抗III期研究成功，年内申报上市

5月13日，诺和诺德宣布Mim8（NNC0365-3769/denecimig）治疗血友病A的IIIa期FRONTIER 2研究达到了主要终点。基于该积极结果，诺和诺德将在今年内提交Mim8的上市申请。

该研究是一项多中心、随机、开放标签、对照临床试验（n=254），评估了每周1次Mim8和每月1次Mim8预防治疗伴或不伴抑制物的青少年和成人血友病A患者的疗效和安全性。研究的主要终点为治疗出血次数。

结果显示，在既往未接受过预防治疗的血友病A患者中，与未接受预防治疗的患者组相比，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组患者的治疗出血次数分别降低了97%和99%。此外，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组分别有86%和95%的患者报告无治疗出血事件，而未接受预防治疗的患者组这一比例为0%。

在既往接受凝血因子类似物作为预防治疗的血友病A患者中，与接受凝血因子类似物作为预防治疗的患者组相比，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组患者的出血次数分别降低了48%和43%。此外，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组分别有66%和65%的患者报告无治疗出血事件。
安全性方面，Mim8在FRONTIER 2研究中的表现与既往研究一致。未见报告死亡或血栓栓塞事件。

诺和诺德就Mim8开展了一系列FRONTIER研究，除了FRONTIER 2研究，还包括：

II期FRONTIER 1研究：评估单次剂量和多次剂量Mim8在健康受试者和伴或不伴抑制物的青少年和成人血友病A患者中的疗效和安全性。

III期FRONTIER 3研究：评估Mim8预防治疗伴或不伴抑制物的1-11岁儿童血友病A患者的疗效和安全性。

III期FRONTIER 4研究：评估Mim8预防治疗伴或不伴抑制物的血友病A患者的长期疗效和安全性。

III期FRONTIER 5研究：评估伴或不伴抑制物的青少年和成人血友病A患者从接受艾美赛珠单抗治疗转换为接受Mim8治疗的药代动力学、药效学和安全性。

Mim8是诺和诺德利用Genmab的DuoBody技术平台开发的一款模拟凝血因子VIIIa（FVIIIa）作用的双抗药物，可桥接凝血因子IXa（FIXa）和凝血因子X（FX），从而起到替代FVIII的作用。其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍。

来源：诺和诺德2024年Q1财报PPT

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，会损害人体形成血栓的能力，而血栓形成是止血所需的过程。据估计，全球约有112.5万例血友病患者，其中血友病A患者约占所有整体病例的80%-85%。

血友病A由凝血因子VIII（FVIII）缺失或缺陷引起。部分血友病患者的体内可能会产生抑制物，这是由于人体免疫系统会对作为替代疗法的凝血因子类似物产生反应，这种情况常常会导致治疗终止。据估计，高达30%的血友病A患者体内伴有抑制物。

目前，全球共42款血友病药物获批上市，其中仅5款为非凝血因子类药物，分别为concizumab（商品名：Alhemo，诺和诺德）、etranacogene dezaparvovec（商品名：Hemgenix，CSL）、fidanacogene elaparvovec（商品名：Beqvez，辉瑞）、valoctocogene roxaparvovec（商品名：Roctavian，BioMarin）和艾美赛珠单抗（商品名：Hemlibra，罗氏）。在这5款药物中，目前仅valoctocogene roxaparvovec和艾美赛珠单抗获批用于血友病A患者。

Hemlibra是一款FIXa/FX双抗，也是目前血友病领域唯一一款获批的双抗药物。自2017年上市以来，Hemlibra即迅速放量占领市场，2023年Hemlibra销售额已达到44.85亿美元（见：罗氏2023年财报：眼科双抗上市两年突破26亿美元，中国区收入60亿美元）。

罗氏正在开发下一代血友病双抗药物，FIXa/FX双抗NXT007目前处于I/II期阶段。

辉瑞是诺和诺德在血友病领域的另一强大竞争对手，手握3款在研非凝血因子类药物，其中基因疗法fidanacogene elaparvovec已获批上市，另一款基因疗法giroctocogene fitelparvovec处于III期阶段，还有一款TFPI单抗marstacimab已申报上市（见：辉瑞新型血友病长效疗法在欧美申报上市）。

国内布局非凝血因子类药物的企业数康宁杰瑞进度最快，其TFPI单抗KN057已进入III期阶段（见：2024年1月 | 7款创新药进入III期，4款来自中国药企）。