浙江大学发文揭示“癌中之王”胰腺癌干预治疗靶点

5月17日，浙江大学研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Inhibition of DEF-p65 Interactions as a Potential Avenue to Suppress Tumor Growth in Pancreatic Cancer”的研究论文，临床分析确定了DEF在胰腺癌中的预后意义，同时强调了DEF和肽-031在胰腺癌治疗的进一步临床前研究中的潜在治疗价值。

研究背景

胰腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。在过去的几十年里，胰腺癌的发病率急剧上升。手术干预仅适用于10-15%的局限性疾病患者，大多数发病率起初需要新辅助或姑息性全身治疗。靶向治疗有望实现长期疾病控制，降低全身毒性。尽管胰腺癌的靶向治疗已获批，它们的总体生存获益仍然有限。

例如，胰腺奥拉帕尼持续（POLO）试验表明，在携带种系 BRCA1/2 变异的转移患者中，通过奥拉帕尼（一种聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）可提高无进展生存期。尽管已经努力开发针对低频变异的治疗方法，例如酪氨酸激酶受体（TRK）融合（<1%），神经调节蛋白1（NRG1）融合（<1%），和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRASG12C）突变（≈2%）；参加这些试验的小型患者队列阻碍了靶向疗法的开发进展。因此，亟需确定胰腺癌的增强和更广泛的治疗靶点。

研究发现

在这项研究中，研究人员全面研究了DEF在胰腺癌进展中的作用及其作为抗肿瘤治疗新靶点的潜力。通过一系列的体外和体内实验，以及理论计算，研究人员系统地探索了DEF在肿瘤进展中的意义及其作为有前景的治疗靶点的潜力。研究人员对临床样本进行分析，随后进行了几次实验验证，证实了DEF在促进胰腺癌中起着至关重要的作用，并显示出作为有效治疗靶点的潜力。重要的是，研究人员观察到DEF的耗竭抑制了NF-κB通路而不影响p53通路。

机制上，研究人员确定了DEF与p65蛋白形成复合物的特定结合位点。这种复合物可稳定p65，防止泛素化诱导的降解并促进肿瘤细胞存活。基于这些发现，研究人员模拟了这种结合模式，并设计了一种靶向p65并破坏DEF和p65之间关键相互作用的封闭肽（肽-031）。随后的体外和体内实验表明，用肽-031治疗胰腺癌细胞可有效下调p65表达并抑制肿瘤生长。总体而言，研究结果强调了DEF在胰腺癌中的致癌作用，同时将其确立为有价值的干预治疗靶点。

研究结论

综上所述，临床分析确定了DEF在胰腺癌中的预后意义，同时强调了DEF和肽-031在胰腺癌治疗的进一步临床前研究中的潜在治疗价值。