抗癌新靶点！宜联生物这款ADC获批临床

5月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，宜联生物申报的1类新药注射用YL205获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。根据宜联生物官方公开资料，YL205是特异性靶向NaPi2b的下一代抗体偶联药物（ADC），以新型拓扑异构酶I抑制剂为有效载荷。

NaPi2b由SLC34A2编码，是2型钠依赖性磷酸盐转运蛋白SLC34家族的三个成员之一。SLC34家族通过跨上皮膜运输磷酸盐，在全身磷酸盐稳态中起关键作用。NaPi2b是一种细胞表面钠依赖性磷酸盐转运蛋白。临床前和早期临床研究表明，NaPi2b在高级别浆液上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌，以及甲状腺癌、乳腺癌、非鳞状非小细胞肺癌中表达，而在正常组织中表达有限，因此其有望作为卵巢癌等癌症治疗的靶点。而靶向NaPi2b的ADC产品可以较大程度降低中性粒细胞减少等毒性的发生，是一种有希望的卵巢癌等癌症治疗策略。

根据公开资料查询，YL205是全球范围内较早一批进入到临床研究阶段的靶向NaPi2b的ADC。在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，宜联生物披露了该产品的临床前研究结果。该研究评估了YL205的药物特性、功效、安全性和药代动力学特征。数据显示，在NaPi2b低至高表达的卵巢癌和NSCLC肿瘤异种移植小鼠模型中，YL205具有显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，包括肿瘤完全消退且无明显毒性。在SD大鼠和食蟹猴研究中，YL205显示出良好的PK特性。在所有剂量的测试中，未在肺、肝脏或肾脏中发现与药物相关的不良结果。

除了YL205，来自Tubulis公司的TUB-040正在开展人体临床研究。Tubulis公司于今年3月完成B2轮融资，从而推进包括靶向Napi2b的下一代ADC产品TUB-040的临床概念验证。

值得注意的是，目前对NaPi2b的研究还处于早期阶段，研究人员还需要更大规模的研究来充分阐明NaPi2b与疾病的关系。