协同抗肿瘤！中山大学再发文：揭示肿瘤治疗新选择

5月17日，中山大学研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“Sintilimab (anti-PD-1 antibody) plus chidamide (histone deacetylase inhibitor) in relapsed or refractory extranodal natural killer T-cell lymphoma (SCENT): a phase Ib/II study”。本研究结果表明，信迪利单抗联合西达本胺治疗在RR-ENKTL患者中具有令人印象深刻的高CR率、可控的安全性特征和持久的治疗效果。因此，这种治疗方法是这一人群的有前途的治疗选择。

研究背景

外周自然杀伤(NK)/T细胞淋巴瘤，鼻型(ENKTL)是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，与Epstein-Barr病毒感染有关，亚洲的发病率高于其他地区，在中国约占淋巴瘤亚型的约6%。新诊断出的晚期和复发或难治性(RR)-ENKTL病例具有较高的复发率和预后不佳，治疗选择有限，RR-ENKTL的5年生存率不足30%。在化疗时代，很难突破治愈效果的瓶颈。免疫逃避和异常表观遗传调控是ENKTL的重要分子遗传特征。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)，特别是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体，在RR-ENKTL中产生了独特的显著缓解率。然而，完全缓解(CR)率仅约为30%，缓解期较短。因此，有必要探索与免疫治疗相结合的新型治疗方法。将表观遗传调节剂纳入治疗策略可能是改善RR-ENKTL免疫治疗效果的一种潜在方法。

研究结果

这些研究结果表明，表观遗传策略与抗PD-1抗体协同作用，增强了RR-ENKTL的免疫治疗效果。针对表观遗传重塑可能是开发免疫治疗的一种潜在治疗方法。最近发现，西达本胺具有一种与人源化PD-1抗体协同作用的新机制，可增强NK-T细胞淋巴瘤中T细胞趋化因子的表达，并增强IFN-γ反应。这可能是表观遗传药物与PD-1单克隆抗体在ENKTL中产生协同抗肿瘤作用的主要机制之一。

在探索性生物标志物评估中，研究人员确认EBV-DNA或ctDNA持续阳性与不良生存率相关。结果表明，动态血浆EBV-DNA或动态ctDNA是SC的关键预测性生物标志物。首次发现血浆ctDNA和EBV-DNA的组合比单独的ctDNA或EBV-DNA能更准确地预测预后。PD-L1表达和TMB在ENKTL中的作用有待确定。与实体瘤癌症的结论一致，高PD-L1表达似乎与更好的预后有关。然而，与大多数实体瘤癌症的结果不同，研究人员发现TMB较低的患者生存时间显著更长。

三例患者出现了超进展疾病（HPD），他们的预后都很糟糕。在淋巴瘤中，HPD没有统一的定义，而是借鉴了实体肿瘤的标准。这些HPD病例的常见临床特征是高ECOG性能状态、无法控制的高烧、高肿瘤负荷和血浆EBV-DNA水平>105 IU/ml。由免疫治疗引起的HPD在不同癌症类型和报告中的发生率差异很大。在T细胞淋巴瘤和ENKTL患者中更可能发生HPD，其潜在机制尚不清楚。

血浆EBV-DNA、ctDNA动态变化及其与OS、PFS预后的关系

研究结论

总之，本研究结果显示，SC治疗在RR-ENKTL患者中具有令人印象深刻的高CR率、可控的安全性和持久的治疗反应。因此，这种治疗方法是这一人群的有前途的治疗选择。动态血浆ctDNA和EBV-DNA的组合在预后中发挥了显著的作用。表观遗传调节剂与抗PD-1抗体的协同作用可显著增强RR-ENKTL治疗的抗肿瘤效果。