南京医科大学新研究揭示结肠癌干预策略

5月27日，南京医科大学研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上在线发表题为“Distinctive multicellular immunosuppressive hubs confer different intervention strategies for left- and right-sided colon cancers”的研究论文，研究支持原发性肿瘤定位是结肠癌患者适当治疗的一种选择，并提供了潜在的治疗靶点。

研究背景

结肠癌是一种高度异质性的疾病，是全球癌症相关死亡的主要原因。根据原发部位，它进一步分为左结肠癌和右结肠癌，每一种都有不同的临床和分子特征。与左侧结肠癌(LCC)相比，右侧结肠癌(RCC)更常与微卫星不稳定性高(MSI-H)、KRAS和BRAF突变相关。几项研究表明，RCC往往有较差的总生存率。肿瘤偏侧性在转移性结肠癌中靶向治疗的有效性中也起着重要作用，特别是表皮生长因子受体抑制剂(EGFRis)。虽然EGFRis可以有效延长LCC的生存期，但其在RCC中的疗效有限。先前的研究已经描述了这两种肿瘤类型中与肿瘤内异质性(ITH)相关的各种组织学和遗传差异。然而，这些特征与LCC和RCC的临床结果和治疗反应之间的关系仍不清楚。

ITH是肿瘤的基本特性，受遗传学、表观遗传学和微环境影响驱动。它是治疗失败、转移和其他癌症表型的核心。单细胞RNA测序(scRNA-seq)能够有效地表征ITH，并在几乎所有常见癌症类型中迅速扩展。近期的scRNA-seq研究引入了ITH“表达元程序”的概念，该程序由数十个基因组成，这些基因在恶性细胞中的表达具有协调变异性，以表征特定肿瘤（如黑色素瘤和颅咽管瘤）中的ITH。重要的是，已发现肿瘤微环境（TME）中的特定细胞类型与癌细胞状态有因果关系。

例如，一项研究表明，位于头颈部肿瘤前缘的发生部分上皮间充质转化（EMT）的癌细胞亚群与癌症相关成纤维细胞相互作用，从而促进了侵袭。在结直肠癌中，发现了错配-修复缺陷和错配-修复-熟练的肿瘤相互作用的细胞元程序，这揭示了空间组织的免疫恶性细胞网络的逻辑。然而，在结肠癌中，TME中恶性和非恶性细胞的表型异质性及其串扰有助于启动、控制和维持“侧向性”仍未明确。

研究发现

在研究中，研究人员通过综合分析表征了两种不同类型的结肠癌的TME，包括 scRNA-seq、空间转录组测序（ST-seq）、大量RNA测序和多重荧光免疫组织化学染色（mIHC）分析。研究人员揭示了基于左侧和右侧肿瘤恶性上皮细胞中基因元程序活性的共变异的多细胞相互作用网络，并对预测细胞亚群和元程序的关键分子进行成像，以将这些相互作用网络定位在受影响个体的匹配组织中。研究支持原发性肿瘤定位是结肠癌患者适当治疗的一种选择，并提供了潜在的治疗靶点。

研究结论

综上所述，研究支持原发性肿瘤定位是结肠癌患者适当治疗的一种选择，并提供了潜在的治疗靶点。