中山大学研究团队揭示癌症新进展机制和潜在治疗方法

6月4日，中山大学林颖、邵楠、郭剑平共同通讯在期刊《CANCER RESEARCH》上在线发表题为“A Subpopulation of Luminal Progenitors Secretes Pleiotrophin to Promote Angiogenesis and Metastasis in Inflammatory Breast Cancer ”的研究论文，研究结果确定了一种独特的非恶性上皮细胞亚群，即PTN+ LP细胞，它不仅通过IBC中的PTN-NRP1轴促进血管生成，而且在IBC受影响的皮肤中构建促转移肿瘤微环境中起着关键作用。研究发现为IBC的发病机制和进展提供了全面、深入的见解，可能导致IBC的新治疗靶点。

研究背景

炎症性乳腺癌（IBC）是一种罕见且高度恶性的乳腺癌亚型，大约20%-30%的IBC 患者表现为新发远处转移，5年总生存率仅为40%-60%。IBC的独特临床特征包括快速发作的皮肤水肿和红斑，至少占乳房的三分之一，可作为诊断标准，并被认为是其高度侵袭性的定义特征。然而，引起炎症和促进转移的潜在机制尚未阐明。

IBC与非IBC具有相同的分子亚型，尽管它们影响的患者比例不同：激素受体阳性（HR;IBC为30%，非IBC为60%-80%），HER2阳性（IBC为40%，非IBC为25%）和三阴性（IBC为30%，非IBC为10%-15%）。尽管IBC和非IBC在组织病理学上相似，但IBC的恶性细胞通常成簇分布在整个乳房和受影响皮肤中，导致华丽的肿瘤栓塞。此外，目前尚无针对IBC的治疗策略。因此，亟需探索IBC发展的发病机制和分子机制，以确定指导治疗的新靶点。

研究发现

在这项研究中，研究人员前瞻性地收集了来自IBC和非IBC患者的配对肿瘤和皮肤标本，用于单细胞RNA测序（scRNA-seq）、批量RNA测序（RNA-seq）和全外显子组测序（WES）。研究人员发现分泌多效生长因子（PTN）的LP细胞亚群在IBC患者中显著富集。然后，分泌的PTN与内皮细胞（EC）上的神经纤毛蛋白1（NRP1）相互作用，刺激尖端细胞发芽，导致未成熟的血管周围（PVL）细胞在IBC患者受影响的皮肤中积累。最后，这些未成熟的PVL细胞促成了IBC的侵袭性和转移潜力。因此，研究数据为IBC的独特生物学提供了新的见解，并为开发靶向IBC的新型治疗方法提供了宝贵的资源。

研究结论

综上所述，研究结果确定了一种独特的非恶性上皮细胞亚群，即PTN+ LP细胞，它不仅通过IBC中的PTN-NRP1轴促进血管生成，而且在IBC受影响的皮肤中构建促转移肿瘤微环境中起着关键作用。研究发现为IBC的发病机制和进展提供了全面、深入的见解，可能导致IBC的新治疗靶点。