辉瑞两款三抗新药在中国获批临床，针对特应性皮炎！

6月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）两款1类新药获批临床，二者均拟开发治疗成人中度至重度特应性皮炎。根据辉瑞公开资料，这两款产品均为三特异性抗体，为该公司炎症和免疫管线中的新分子实体。其中PF-07264660为抗IL-4/IL-13/IL-33三抗，PF-07275315为抗IL-4/IL-13/TSLP三抗，这两款产品目前在国际范围内均处于2期临床阶段。

截图来源：CDE官网

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。对于中重度AD，局部药物往往不能很好地控制病情，需要启动系统治疗。传统系统治疗药物主要包括抗组胺药物、免疫抑制剂、系统应用糖皮质激素等，存在疗效不足、安全性欠佳等问题，导致患者依从性不佳、总体控制率较低。近年来，生物制剂等创新药物的问世为中重度AD的治疗打开了新局面。

研究表明，Th2型炎症是特应性皮炎的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子，主要由Th2细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴样细胞等产生，在AD的发生发展中起着关键作用。由于IL-4Rα是促炎性细胞因子IL-4、IL-13受体的共同亚基，当下全球范围内已有数款靶向IL-4Rα的新药获批，或正在针对特应性皮炎开展临床研究。

白介素-33（IL-33）是一种作用广泛的IL-1家族细胞因子。在正常生理条件下，IL-33可启动保护性免疫反应，然而过量的IL-33释放或慢性信号传导也会驱动组织损伤性炎症。目前，抗IL-33抗体的治疗潜力已在针对哮喘、特应性皮炎和食物过敏等多种疾病的研究中得到初步验证。

TSLP是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。该因子可以驱动下游T2细胞因子的释放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。

▲辉瑞两款三抗产品介绍（图片来源：参考资料[4]）

根据辉瑞公开资料介绍，PF-07264660和PF-07275315这两款三特异性抗体在更有效阻断IL-4/IL-13信号通路的同时，可以通过抑制TSLP产生更广泛的效果，或者通过抑制IL-33通路进一步抑制瘙痒，有望对治疗特应性皮炎产生更好的疗效。

根据ClinicalTrials官网，辉瑞已经于2023年8月启动了一项2期临床研究，旨在评估PF-07275315和PF-07264660治疗中度至重度特应性皮炎的疗效和安全性。该研究计划入组340人，预计于2026年2月完成。