阿斯利康「奥希替尼」在华获批第4项适应症，一线治疗EGFR突变NSCLC

近日，阿斯利康奥希替尼片新适应症在中国获批上市，联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

本次新适应症获批主要是基于III期Flaura2研究积极数据。在该研究中（n=557），与奥希替尼单药治疗相比，研究者评估的奥希替尼联合化疗将患者中位无疾病进展生存期（mPFS）延长了8.8个月（25.5个月 vs. 16.7个月) (HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001)，盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的奥希替尼联合化疗组mPFS延长了9.5个月(29.4个月vs. 19.9个月) (HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002)。

亚组分析结果显示，与单药组相比，联合化疗组可将L858R置换突变患者的mPFS延长10.8个月（24.7个月 vs. 13.9个月，HR 0.63; 95% CI 0.44-0.90），基线合并脑转移的患者的mPFS则延长了11.1个月（24.9个月 vs. 13.8个月，HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66）。

此外，针对常见的转移部位中枢神经系统（CNS）进行的探索性分析（含预后较差的软脑膜转移患者）显示，奥希替尼联合化疗组的脑转移病灶完全缓解率高达59%，而单药组为43%。

OS结果虽尚未成熟，但已有获益趋势 (HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97)。在安全性上，奥希替尼联合化疗一线治疗的安全性总体良好，不良事件主要与化疗相关，两组中因不良事件导致奥希替尼停药的比例都很低，其中奥希替尼联合化疗组为11%，单药治疗组为6%。

FLAURA2研究中国队列的疗效、安全性和全球队列一致。在中国队列（n=131）中，与奥希替尼单药治疗相比，研究者评估的奥希替尼联合化疗组可将疾病进展或死亡风险降低44% (HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92) ，BICR评估的奥希替尼联合化疗组疾病进展或死亡风险降低了42% (HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01)。

除了本次获批的新适应症，奥希替尼此前已在国内获批了3项适应症，分别为：1）用于往经EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者；2）用于一线治疗Ex19del或L858R置换突变的NSCLC患者；3）用于EGFR敏感突变NSCLC成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

今年6月，奥希替尼在国内申报的第5项适应症也获得了受理，该新适应症为：用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失（Ex19del）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期不可切除(III期) NSCLC成人患者的治疗。就在今日，该适应症上市申请拟纳入了优先审评程序。