First-in-class罕见病新药申报上市

7月1日，Neurocrine Biosciences宣布，FDA已接受其两项Crinecerfont新药上市申请（NDA），并获得优先审评资格，用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）儿童、青少年和成人患者。如果获得批准，Crinecerfont将成为70年来CAH的一个新治疗选择，为治疗这种罕见且严重的内分泌疾病提供了一种新方法。

Neurocrine Biosciences提交的两项Crinecerfont新药上市申请包括：Crinecerfont作为（1）胶囊制剂（NDA#218808）和（2）口服溶液制剂（NDA#218820）治疗经典CAH的疗效和安全性。

FDA的优先审评将审评时间缩短了四个月，这意味着该机构认识到CAH是一种严重的疾病，具有很高的未满足的医疗需求，而Crinecerfont是一种比当前疗法具有显著获益的治疗方法。

Crinecerfont此前于2019年3月获得孤儿药称号，并于2023年12月获得突破性疗法称号。

CAH是一种罕见的遗传病，会导致酶缺乏，从而改变对生命至关重要的肾上腺激素的产生。大约95%的CAH病例是由导致21-羟化酶（21-OHD）缺乏的突变引起的。这种酶的严重缺乏导致肾上腺无法产生皮质醇，在大约75%的病例中，醛固酮无法产生。如果不及时治疗，CAH会导致盐分消耗、脱水，甚至死亡。

Crinecerfont是一种口服的选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过糖皮质激素非依赖性机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素和肾上腺雄激素，用于治疗21-OHD缺乏引起的CAH。拮抗脑垂体中的CRF1可降低促肾上腺皮质激素水平，进而减少肾上腺雄激素的生成，并可能减少与经典CAH相关的症状。Crinecerfont研究数据表明，降低肾上腺雄激素水平可以降低糖皮质激素的生理剂量，以控制雄激素过量，从而有可能减少CAH 患者暴露于高于正常糖皮质激素剂量的并发症。