具有“功能性治愈”潜力！“一周一次”乙肝新药拟纳入突破性治疗品种

7月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，浩博医药AHB-137注射液拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为慢性乙型肝炎。根据浩博医药公开资料，AHB-137是具有潜力成为慢性乙型肝炎“功能性治愈”基石的裸露反义寡核苷酸（ASO）药物。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，浩博医药已经于今年6月启动一项AHB-137注射液针对慢性乙型肝炎患者的2期临床研究。在该研究中，AHB-137注射液为皮下注射，300mg/次，每周一次给药。

截图来源：CDE官网

乙型肝炎（HBV）是一个重大的全球性健康问题。据世卫组织（WHO）估计，2022年有2.54亿人感染慢性乙型肝炎，每年估计有120万新发感染病例、110万死亡病例[2]。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的清除被认为是较佳的治疗终点，亦称为“功能性治愈”[3]。但当前的治疗手段很少能达到这一目的，因此亟需更多的创新性疗法。

浩博医药致力于研发“first-in-class”和“best-in-class”靶向递送小核酸药物，关注慢性乙肝功能性治愈和针对肝脏疾病的高效靶向治疗，并拓展了对肝脏以外新靶点的靶向小核酸治疗。2023年11月，浩博医药宣布完成1亿元人民币Pre A+轮融资。

据浩博医药公开资料介绍，AHB-137即是有潜力成为慢性乙型肝炎“功能性治愈”基石的非偶联型的反义寡核苷酸（ASO），靶向HBV mRNA 3端的高度保守序列。目前，该药正在同步开展一项国际多中心的1期临床试验以及一项在中国开展的1/2a期临床试验。

在2024年欧洲肝病学会（EASL）年会上，浩博医药通过新突破壁报的形式公布两项分别在国际多中心和中国大陆开展的AHB-137的临床1期研究数据，评估在健康受试者和慢性乙肝（CHB）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。共有37名CHB受试者完成了至少第29天的访问。其中，HBsAg为1000 IU/ml的8例CHB患者和18例CHB患者分别给予150mg和300mg的AHB-137，11例HighS患者分别给予300mg的AHB-137。在研究中，所有剂量的AHB-137均为皮下注射。

疗效结果显示，150mg时，37.5%（3/8）的受试者HBsAg降低1 log10 IU/ml；300mg时，55.6%（10/18）的受试者HBsAg降低；300 mg时，45.4%（5/11）的HighS受试者HBsAg降低。150mg时，12.5%(1/8)的受试者HBsAg降低了2 log10 IU/ml；300 mg时为33.3% (6/18)；300mg时为36.4%(4/11)。截至报告日期，5名受试者实现了持续的HBsAg转阴(HBsAg低于定量下限)，其中2名患者通过4周的AHB-137治疗实现了血清学转化（可检测到HBsAb）。在第29天至第50天达到较大HBsAg降低。

安全性方面，所有健康受试者都成功完成了研究。没有4级不良事件（AE），没有研究药物因AE停药，没有研究药物相关的严重AE(SAE)。

研究人员认为，在健康受试者和CHB受试者中，单次剂量高达450mg的AHB-137和多次剂量高达300mg的AHB-137连续给药4周安全且耐受性良好。在基线HBsAg为10,000 IU/ml的30%的CHB患者中，HBsAg降低超过2 log10 IU/ml，并且4周的300mg AHB-137治疗可能导致持续的HBsAg降低。AHB-137单药治疗与联合核苷类似物背景治疗显示出实现CHB“功能性治愈”的良好潜力。