JAMA子刊：司美格鲁肽与罕见失明症有关

近年来，司美格鲁肽风靡全球，其在治疗2型糖尿病和减肥方面效果突出，随着司美格鲁肽的广泛使用，人们也开始关注其潜在副作用。例如，Nature 近日报道了司美格鲁肽与意外怀孕有关，详情：“减肥神药”司美格鲁肽与意外怀孕有关，竟能提高生育力？

2024年7月3日，哈佛大学公共卫生学院、哈佛医学院麻省眼耳医院的研究人员在 JAMA 子刊 JAMA Ophthalmology 上发表了题为：Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide 的研究论文。

该研究发现，与未使用司美格鲁肽治疗的类似患者相比，因糖尿病或减肥而使用司美格鲁肽治疗的患者患非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的潜在致盲性眼病风险更高。具体来说，那些使用司美格鲁肽治疗2型糖尿病的人被诊断为NAION的可能性要高出4倍多，而那些使用司美格鲁肽减肥的人被诊断为NAION的可能性要高出7倍多。

论文通讯作者 Joseph Rizzo 教授表示，司美格鲁肽的使用呈爆炸式增长，它们在许多方面都提供了非常显著的益处，但未来患者和医生之间的讨论应该包括NAION这一潜在风险。

非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）是一种相对罕见的疾病，在普通人群中，每10万人中约有10人患病，NAION是导致视神经失明的第二大原因（仅次于青光眼），也是导致突然视神经失明的常见原因。

NAION被认为是由视神经前部的血流减少所引起，其结果是一只眼睛永久性视力丧失。NAION引起的视力丧失是无痛的，可能会在稳定前持续多天，并且改善的可能性相对较小，目前对于NAION尚无有效的治疗方法。

这项研究始于2023年夏末，当时研究团队注意到一个令人不安的趋势——在他们的临床实践中，仅在一周内就有3名患者被诊断为这种相对罕见的视神经疾病导致的视力丧失，他们发现，这3名患者都在使用司美格鲁肽。

这个偶然发现促使研究团队对之前的患者进行了这项回溯性分析，以确定这种视神经疾病是否与日益流行的司美格鲁肽有关。

研究团队分析了2017年司美格鲁肽获批用于治疗2型糖尿病以来，在哈佛医学院麻省眼耳医院的16827多名患者，并将这些患者分为糖尿病组和超重/肥胖组。然后，研究团队将接受司美格鲁肽治疗的患者与使用其他糖尿病药物或减肥药物的患者进行了比较，并分析了各组中非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的诊断率。

具体来说，在这16827名患者中，710人患有2型糖尿病（其中194人使用司美格鲁肽；516人使用非GLP-1受体激动剂类抗糖尿病药物）， 979人超重或肥胖（其中361人使用司美格鲁肽；618人使用非GLP-1受体激动剂类减肥药）。

在2型糖尿病患者人群中，使用司美格鲁肽的患者中有17起非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）事件，而非GLP-1受体激动剂类抗糖尿病队列中只有6起。在36个月内，司美格鲁肽和非GLP-1受体激动剂队列的NAION的累积发病率分别为8.9％和1.8％。Cox比例风险回归模型显示，接受司美格鲁肽治疗的患者发生NAION的风险更高（风险比为4.28）。

在超重或肥胖患者人群中，使用司美格鲁肽的队列中有20起非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）事件，而非GLP-1受体激动剂队列中只有3起。在36个月内，司美格鲁肽与非GLP-1受体激动剂队列的NAION的累积发病率分别为6.7％和0.8％。Cox比例风险回归模型显示，使用司美格鲁肽的患者发生NAION的风险更高（风险比为7.64）。

这些结果表明，司美格鲁肽和NAION之间存在关联，需要指出的是，这项研究并没有证明使用司美格鲁肽与NAION患病之间的因果关系，研究团队也清楚为什么存在这种关联，以及为什么在糖尿病组和超重/肥胖组中NAION患病率存在差异。因此，还需要在更大规模、更多样化的人群中进行进一步研究。