阿尔兹海默病再迎新药，数据突显早期启动治疗重要性

当地时间2024年7月2日，美国药企礼来（LLY.US）公告称，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其阿尔兹海默病新药Kisunla（通用名：donanemab，多奈单抗），用于治疗出现阿尔兹海默病早期症状的成年人，包括轻度认知障碍（MCI）患者以及处于轻度痴呆阶段的AD患者。这些患者需被确认存在淀粉样蛋白病理。

礼来新闻稿称，Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数。

阿尔兹海默病（Alzheimer'sdisease，AD）是以进行性认知功能障碍和精神行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病，临床上表现为记忆下降、失语、人格和行为改变等。它也被认为是研发黑洞，全球药企投入巨额研发资金，但成功者寥寥。

Kisunla是美国FDA批准上市的第二款阿尔兹海默病新药，第一款是日本卫材药业（Eisai）和美国渤健公司（BIIB.US）联合开发的Leqembi（通用名：lecanemab，仑卡奈单抗）。2024年1月，Leqembi在中国获批上市（商品名：乐意保），2024年6月28日，卫材中国公告其正式在中国上市。

据礼来公告，Kisunla的价格为695.65美元/瓶，其6个月、12个月、18个月治疗费用分别为1.25万美元、3.2万美元、4.87万美元。礼来称，当患者达到预定的淀粉样斑块清除标准，可以停止使用Kisunla。根据淀粉样蛋白水平，17%的患者在6个月时完成治疗，47%的患者在12个月时完成治疗，69%的患者在18个月时完成治疗，费用因此不同。在美国，Leqembi的年治疗费用约为2.65万美元，没有停药方案。两种药物在使用频率上也不同，Kisunla每月使用一次，Leqembi每两周使用一次。

据礼来公告，Kisunla的获批是基于一项III期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ2）的结果，其显示，疾病进展早期的患者使用Kisunla的效果较好。在18个月的试验期内，参与者被分到两组人群中进行分析：疾病进展较早期的一组（具有低至中等水平的tau蛋白）和整体人群，包括低、中和高tau水平受试者。在疾病进展较早的人群中，接受Kisunla治疗的患者在综合阿尔兹海默病评分量表（iADRS，包含记忆、思维和日常功能的衰退速度）与安慰剂相比显著减缓了35%。依据iADRS量表，在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。在两组受试者中，接受Kisunla治疗的受试者比接受安慰剂的受试者疾病进展至下一临床阶段的风险降低39%。

18个月时，在所有受试人群中，治疗使淀粉样斑块平均减少84%，此数值在安慰剂组患者中仅为1%。约一半的受试者在12个月时达到预定的淀粉样斑块清除标准，约每10名受试者中有7名在18个月时可达到此阈值。

支持Leqembi获批上市的是III期临床试验（CLARITYAD）的结果，与安慰剂相比，使用Lecanemab治疗18个月后，患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%。这项临床试验主要根据临床痴呆评定量表（CDR-SB）来评估患者的认知和记忆功能。

安全性方面，两种药物均存在淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的副作用。此前FDA推迟批准Kisunla的上市申请，一个重要的原因就是希望进一步了解其安全性。

此次Kisunla获批上市对临床有何意义？两个备受期待的阿尔兹海默病新药上市，将对阿尔兹海默病的研究和治疗产生什么影响？7月3日，澎湃科技专访了复旦大学附属华山医院神经内科主任医师郁金泰教授，他长期从事阿尔兹海默病的临床和基础研究，建立了中国人阿尔兹海默病生物标记和生活方式研究（CABLE）队列，牵头联合多国权威专家制定首个阿尔兹海默病循证预防指南。