河北医科大学赵群团队：发现新型癌症基因表达生物标志物

6月28日，河北医科大学赵群教授团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为“Transcriptomics-based liquid biopsy panel for early non-invasive identification of peritoneal recurrence and micrometastasis in locally advanced gastric cancer”的研究论文，本研究提供了一种新型的基因表达生物标志物面板，显著提高了对LAGC患者腹膜复发和微转移的早期诊断能力。RSA模型的预测能力为制定个性化治疗策略提供了有前途的工具，强调了在精准医学中将分子生物标志物与临床参数相结合的重要性。

背景知识

胃癌是全球癌症相关死亡的第二大原因。它主要以晚期的形式出现，导致相当一部分患者在辅助治疗后起初被诊断出患有转移性疾病或复发。腹膜播散是局部晚期胃癌（LAGC）复发和远处转移的主要机制，终导致预后不佳，中位生存期不足12个月。传统全身化疗的无效性和有限的治疗选择是胃癌腹膜转移（PM）患者不良预后的主要原因。此外，缺乏有效的早期诊断PM的工具也是改善患者预后的重大障碍。目前，由于在识别胃癌患者的腹膜转移方面具有比CT或PET-CT扫描更精确的诊断精度，腹腔镜检查正越来越多地被使用。尽管腹腔镜分期手术具有一定的优势，但由于其侵入性、需要全身麻醉以及成本相对较高等原因，其作为常规诊疗手段的广泛应用受到了阻碍。尽管许多回顾性研究强调了腹腔镜分期手术在诊断PM方面的重要性，但对于LAGC患者是否应常规应用腹腔镜分期手术，尚未达成共识。

6-mRNA 面板可识别 LAGC 患者体内的腹膜转移灶和微转移灶，用于疾病诊断

为了评估6-mRNA面板在LAGC患者早期检测腹膜转移灶和微转移灶（P0CY1）中的应用，研究人员基于外周血数据构建了一个图解。尽管目前的诊断方法经常漏诊P0CY1肿瘤，但研究人员的RSA模型（结合6-mRNA和临床特征）通过研究证实了其预测能力。诊断性腹腔镜在66例患者中发现了12例P0CY1，强调了这一亚组需要新的治疗方法。通过RT-qPCR分析6种mRNA的外周血浆水平，预手术RSA模型（AUC=0.941）在预测P0CY1方面显著优于临床特征（AUC=0.852）和6-mRNA面板（AUC=0.904）。此外，混淆矩阵和校准曲线分析验证了其优越的预测准确性。RSA模型将高危患者腹膜内微转移的检出率从13.6%提高到16.7%，并将低危患者误诊为腹膜复发的比率从4.5%降低到1.5%。采用尤登指数对患者进行分层后，随访发现高风险组的5年无复发生存率显著低于低风险组（37.5% vs. 61.8%，P=0.029），这凸显了RSA模型在LAGC中改善预后和指导决策的潜力。

用于识别LAGC患者外周血样本中腹膜转移灶和微转移灶的转录组验证阶段

研究结论

综上，通过严格的发现和验证过程，研究人员开发并验证了一种用于检测LAGC患者腹膜复发的新型基因表达生物标志物面板，并在多个独立的临床队列中证明了其有效性。此外，研究表明，结合6个mRNA面板和临床参数的RSA模型能够有效地预测传统上缺乏生物标志物的患者的腹膜复发。重要的是，研究人员的风险分层模型能够预先识别胃癌患者的PM和微转移（P0CY1）。这一进步具有显著的潜力，可以提高临床分期的准确性，并为制定个性化治疗策略提供信息，终改善胃癌患者的预后。