7月5日,复旦大学郭坤教授团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“BNIP3-mediated mitophagy boosts the competitive growth of Lenvatinib-resistant cells via energy metabolism reprogramming in HCC”的研究论文,本研究中,通过重编程能量代谢,构建的仑伐替尼耐药性肝细胞癌(HCC)细胞在竞争性生长方面明显优于敏感细胞。机制上,仑伐替尼耐药性HCC细胞中BCL2相互作用蛋白3(BNIP3)介导的线粒体自噬通过将能量生产从线粒体氧化磷酸化转移至糖酵解,从而促进糖酵解流,并通过调节AMP-激活蛋白激酶(AMPK)-己糖激酶2(ENO2)信号通路,持续维持仑伐替尼耐药性HCC细胞对敏感HCC细胞的竞争优势。值得注意的是,BNIP3抑制显著增强了仑伐替尼在HCC中的抗肿瘤作用。本研究强调了BNIP3-AMPK-ENO2信号通路在通过调节能量代谢重编程来维持仑伐替尼耐药性HCC细胞的竞争结果方面的重要作用;同时,这项研究将BNIP3确定为克服HCC药物耐药性的有前途的靶点。