一线治疗胃癌！复宏汉霖公布HER2双靶向疗法2期临床数据

今日（7月10日），复宏汉霖宣布，创新型抗HER2单抗HLX22联合汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药）和化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的2期临床研究（HLX22-GC-201）结果相继于2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ESMO GI）和综合性医学旗舰期刊MED发布。研究结果显示，在曲妥珠单抗联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，且安全性可控。

迄今为止，胃癌/胃食管连接部（G/GEJ）癌依旧是一大全球健康问题。据GLOBOCAN数据显示，2022年全球约有100万新发病例[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年生存率仅为6%[2,3]，这其中HER2阳性患者占比约为12%~23%，且其预后较HER2阴性患者更差[2,4]。目前，对于HER2阳性的局部晚期/转移性G/GEJ患者，其标准一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗，针对PD-L1阳性（PD-L1 CPS≥1）的患者，一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫治疗，但持续疗效和预后仍有待进一步改善[5]，存在巨大的未满足临床需求。目前，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。

HLX22为复宏汉霖自AbClon许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。它可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性，且HLX22的1期临床试验证实产品安全且可耐受[6]。

HLX22-GC-201是一项比较HLX22或安慰剂分别联合注射用曲妥珠单抗（HLX02）及化疗（XELOX）一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床研究。第一阶段为安全导入期。第二阶段为一项随机、双盲、多中心2期临床研究，分为两个部分。在第一部分中，合格的受试者按1:1:1的比例随机分组，分别接受HLX22 25mg/kg + HLX02 + XELOX（A组）、HLX22 15mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或安慰剂 + HLX02 + XELOX（C组）治疗。主要终点是由IRRC根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要终点包括其他疗效指标和安全性。

截至2024年3月25日（更新数据截止日期），53例患者被随机分配至A组（n=18）、B组（n=17）和C组（n=18），中位随访时间为22.1个月。中位年龄为60岁，44（83.0%）例患者为男性，30（56.6%）例患者的ECOG表现状态为1。与C组（安慰剂组）相比，A组的IRRC评估的中位PFS明显更长（13.7 vs 8.2个月），B组的中位PFS未达到。

各组的IRRC评估的ORR分别为77.8%、82.4%和88.9%。各组分别有18（100.0%）例、16（94.1%）例和17（94.4%）例患者发生治疗相关不良事件（TRAE）。A组、B组和C组各有6（33.3%）例、1（5.9%）例和1（5.6%）例患者发生严重TRAE。仅C组有1（5.6%）例患者报告了5级TRAE。研究结果显示，HLX22联合HLX02及化疗在HER2阳性晚期G/GEJ癌患者中耐受性良好。